C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/45 (2006.01) A61K 39/155 (2006.01) C07K 14/135 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01)
Patent
CA 2369200
Chimeric respiratory syncytial virus (RSV) and vaccine compositions thereof are produced by introducing one or more heterologous gene(s) or gene segment(s) from one RSV subgroup or strain into a recipient RSV background of a different subgroup or strain. The resulting chimeric RSV virus or subviral particle is infectious and attenuated, preferably by introduction of selected mutations specifying attenuated phenotypes into a chimeric genome or antigenome to yield, for example, temperature sensitive (ts) and/or cold adapted (ca) vaccine strains. Alternatively, chimeric RSV and vaccine compositions thereof incorporate other mutations specifying desired structural and/or phenotypic characteristics in an infectious chimeric RSV. Such chimeric RSV incorporate desired mutations specified by insertion, deletion, substitution or rearrangement of one or more selected nucleotide sequence(s), gene(s), or gene segment(s) in a chimeric RSV clone. This provides a method for development of novel vaccines against diverse RSV strains by using a common attenuated backbone as a vector to express protective antigens of heterologous strains. The immune system of an individual is stimulated to induce protection against natural RSV infection, preferably in a multivalent manner to achieve protection against multiple RSV strains and/or subgroups.
Selon la présente invention, on produit un virus respiratoire syncytial (VRS) chimérique ainsi que des compositions vaccinales à base dudit virus en introduisant un ou plusieurs gènes ou segments de gène hétérologues tirés d'un sous-groupe ou d'une souche du virus VRS dans un environnement VRS receveur d'un sous-groupe ou d'une souche différente. Le virus VRS ou la particule sous-virale chimérique obtenu est infectieux et atténué, de préférence, par introduction de mutations sélectionnées spécifiant des phénotypes atténués dans un génome ou antigénome chimérique, ce qui permet d'obtenir, par exemple, des souches de vaccins sensibles à la température (ts) et/ou adaptées au froid (ca). Selon un autre mode de réalisation, le virus VRS chimérique et les compositions vaccinales à base dudit virus comportent d'autres mutations spécifiant des caractéristiques structurelles et/ou phénotypiques voulues dans un virus VRS chimérique infectieux. Un tel virus VRS infectieux comporte des mutations voulues spécifiées par insertion, délétion, substitution ou réagencement d'une ou plusieurs séquences nucléotidiques, de un ou plusieurs gènes ou segments de gènes voulus dans un clone de VRS chimérique. L'invention concerne donc une méthode de mise au point de nouveaux vaccins dirigés contre diverses souches de VRS utilisant un squelette commun atténué comme vecteur d'expression des antigènes protecteurs des souches hétérologues. Le système immunitaire d'un individu est stimulé de façon à induire une protection contre une infection à VRS naturel, de préférence de façon polyvalente, et ce en vue de l'obtention d'une protection contre plusieurs souches et/ou sous-groupes de VRS.
Collins Peter L.
Murphy Brian R.
Whitehead Stephen S.
Cassan Maclean
The Government Of The United States Of America
LandOfFree
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