Production of attenuated, human-bovine chimeric respiratory...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/86 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/14 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2378552

Chimeric human-bovine respiratory syncytial virus (RSV) are infectious and attenuated in humans and other mammals and useful in vaccine formulations for eliciting an anti-RSV immune response. Also provided are isolated polynucleotide molecules and vectors incorporating a chimeric RSV genome or antigenome which includes a partial or complete human or bovine RSV "background" genome or antigenome combined or integrated with one or more heterologous gene(s) or genome segment(s) of a different RSV strain. Chimeric human-bovine RSV of the invention include a partial or complete "background" RSV genome or antigenome derived from or patterned after a human or bovine RSV strain or subgroup virus combined with one or more heterologous gene(s) or genome segment(s) of a different RSV strain or subgroup virus to form the human-bovine chimeric RSV genome or antigenome. In preferred aspects of the invention, chimeric RSV incorporate a partial or complete bovine RSV background genome or antigenome combined with one or more heterologous gene(s) or genome segment(s) from a human RSV. Genes of interest include any of the NS1, NS2, N, P, M, SH, M2(ORF1), M2(ORF2), L, F or G genes or a genome segment including a protein or portion thereof. A variety of additional mutations and nucleotide modifications are provided within the human-bovine chimeric RSV of the invention to yield desired phenotypic and structural effects.

L'invention concerne des virus RSV (ou virus respiratoires syncitiaux) chimères humains-bovins, infectieux et atténués chez les humains et d'autres mammifères, qui peuvent être utilisés dans des formulations vaccinales de manière à provoquer une réponse immunitaire anti-RSV. L'invention concerne également des molécules et des vecteurs polynucléotidiques isolés qui renferment un génome ou un antigénome RSV chimère contenant un génome ou un antigénome RSV de <=contrôle>= humain ou bovin, lequel est combiné à un ou plusieurs gènes ou segments génomiques hétérologues d'une souche RSV différente, ou intégré à ceux-ci. Les virus RSV chimères humains-bovins de cette invention comprennent par ailleurs un génome ou un antigénome RSV de <=contrôle>= partiel ou entier, dérivés d'un virus d'une souche ou d'un sous-groupe de virus RSV humains ou bovins ou modelés sur celui-ci, ce virus étant combiné à un ou plusieurs gènes ou segments génomiques hétérologues d'un virus d'une souche ou d'un sous-groupe de virus RSV différents, de manière à former ledit génome ou antigénome RSV chimère humain-bovin. Dans les aspects préférés de cette invention, les virus RSV chimères renferment un génome ou un antigénome RSV de contrôle bovin entier ou partiel, combiné à un ou plusieurs gènes ou segments génomiques hétérologues d'un virus RSV humain. Les gènes recherchés peuvent notamment être les gènes NS1, NS2, N, P, M, SH, M2(ORF1), M2(ORF2), L, F ou G, ou un segment génomique comprenant une protéine ou une partie de ceux-ci. Cette invention concerne enfin diverses mutations et modifications nucléotidiques susceptibles de se produire à l'intérieur du virus RSV chimère humain-bovin susmentionné, ce qui permet d'obtenir les effets phénotypiques et structurels souhaités.

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