C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/86 (2006.01) C07K 14/115 (2006.01) C07K 14/135 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01)
Patent
CA 2369817
Attenuated, recombinant negative stranded RNA viruses suitable for vaccine use are produced from one or more isolated polynucleotide molecules encoding the virus. A recombinant genome or antigenome of the subject virus is modified to encode a mutation within a recombinant protein of the virus at one or more amino acid positions(s) corresponding to a site of an attenuating mutation in a heterologous, mutant negative stranded RNA virus. A similar attenuating mutation as identified in the heterologous negative stranded RNA virus is thus incorporated at a corresponding site within the recombinant virus to confer an attenuated phenotype on the recombinant virus. The attenuating mutation incorporated in the recombinant virus may be identical or conservative in relation to the attenuating mutation identified in the heterologous, mutant virus. By the transfer of mutations into recombinant negative stranded RNA viruses in this manner, candidate vaccine viruses are engineered to elicit a desired immune response against a subject virus in a host susceptible to infection thereby.
L'invention concerne des virus à ARN négatif de recombinaison, sous forme atténuée, susceptibles d'être utilisés pour des vaccins, issus d'une ou plusieurs molécules polynucléotidiques isolées qui codent les virus. On modifie un génome ou antigénome de recombinaison du virus considéré pour coder une mutation dans une protéine de recombinaison du virus en une ou plusieurs positions d'acides aminés correspondant à un site de mutation d'atténuation dans un virus à ARN négatif hétérologue mutant. Une mutation d'atténuation similaire, telle qu'identifiée dans le virus à ARN négatif hétérologue, est ainsi incorporée en un site correspondant dans le virus de recombinaison pour conférer un phénotype atténué au virus de recombinaison. La mutation d'atténuation incorporée dans le virus de recombinaison peut être identique ou modérée par rapport à la mutation d'atténuation identifiée dans le virus hétérologue mutant. Le transfert considéré de mutations dans des virus à ARN négatif de recombinaison permet de réaliser des virus susceptibles d'être utilisés pour les vaccins qui engendrent une réponse immunitaire voulue contre un virus, chez un hôte susceptible d'être infecté par ce virus.
Collins Peter L.
Durbin Anna P.
Murphy Brian R.
Skiadopoulos Mario H.
Smart & Biggar
The Government Of The United States Of America
LandOfFree
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