C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/705 (2006.01) A61K 38/21 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 1/107 (2006.01) C07K 14/555 (2006.01) C07K 14/56 (2006.01) C40B 30/04 (2006.01) C40B 40/10 (2006.01) C40B 50/06 (2006.01)
Patent
CA 2753294
The present disclosure provides for proprotein and activatable proprotein compositions. A proprotein contains a functional protein (i.e. a full length protein or functional fragment thereof) which is coupled to a peptide mask that inhibits the binding of the functional protein to its target or binding partner. An activatable proprotein contains a functional protein coupled to a peptide mask, and further coupled to an activatable linker, wherein in an non-activated state, the peptide mask inhibits binding of the functional protein to its target or binding partner and in an activated state the peptide mask does not inhibit binding of the functional protein to its target or binding partner. Proproteins can provide for reduced toxicity and adverse side effects that could otherwise result from binding of a functional protein at non-treatment sites if it were not inhibited from binding its binding partner. Proproteins can further provide improved biodistribution characteristics. Proproteins containing a peptide mask can display a longer in vivo or serum half-life than the corresponding functional protein not containing a peptide mask. The disclosure further provides methods of screening for, making, and using these proproteins.
La présente invention concerne une proprotéine et des compositions de proprotéine activable. Une proprotéine contient une protéine fonctionnelle (à savoir, une protéine pleine longueur ou un fragment fonctionnel de celle-ci) qui est reliée à un masque peptidique qui inhibe la liaison de la protéine fonctionnelle à sa cible ou à son partenaire de liaison. Une proprotéine activable contient une protéine fonctionnelle reliée à un masque peptidique et reliée en outre à un lieur activable. Dans un état non activé, le masque peptidique inhibe la liaison de la protéine fonctionnelle à sa cible ou à son partenaire de liaison, ce qui ne se produit pas lorsque le masque peptidique est dans un état activé. Les proprotéines permettent de réduire la toxicité et les effets secondaires indésirables qui pourraient autrement résulter de la liaison d'une protéine fonctionnelle à des sites non destinés au traitement si on ne l'empêchait pas de se lier à son partenaire de liaison. Les proprotéines peuvent en outre améliorer les caractéristiques de biodistribution. Les proprotéines contenant un masque peptidique peuvent afficher une demi-vie in vivo ou dans du sérum plus longue que la protéine fonctionnelle correspondante ne contenant pas de masque peptidique. L'invention concerne en outre des procédés de criblage, de fabrication et d'utilisation de ces proprotéines.
Bessette Paul H.
Kamath Kathryn
Sagert Jason
Stagliano Nancy E.
West James W.
Cytomx Therapeutics Inc.
Ridout & Maybee Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1986962