Protease-activated receptor 3 and uses thereof

Details Protease-activated receptor 3 and uses thereof Protease-activated receptor 3 and uses thereof

A - Human Necessities

61

K

A61K 31/00 (2006.01) A61K 35/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 5/12 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) G01N 33/86 (2006.01)

Patent

CA 2269635

Disclosed are cDNAs and genomic DNAs encoding protease-activated receptor 3 (PAR3) from mouse and human, and the recombinant polypeptides expressed from such cDNAs. The recombinant receptor polypeptides, receptor fragments and analogs expressed on the surface of cells are used in methods of screening candidate compounds for their ability to act as agonists or antagonists to the effects of interaction between thrombin and PAR3. Agonists are used as the therapeutics to treat wounds, thrombosis, atherosclerosis, restenosis, inflammation, and other thrombin-activated disorders. Antagonists are used as therapeutics to control blood coagulation and thereby treating heart attack and stroke. Antagonists mediate inflammatory and proliferative responses to injury as occur in normal wound healing and variety of diseases including atherosclerosis, restenosis, pulmonary inflammation (ARDS) and glomerulosclerosis. Antibodies specific for a protease-activated receptor 3 (or receptor fragment or analog) and their use as a therapeutic are also disclosed.

L'invention concerne des ADNc et des ADN génomiques codant pour le récepteur 3 activé par la protéase, provenant de la souris ou de l'homme, ainsi que les polypeptides recombinants exprimés depuis lesdits ADNc. On utilise les polypeptides récepteurs recombinants, les fragments récepteurs et leurs analogues exprimés à la surface cellulaire dans des méthodes de contrôle de composés candidats permettant de révéler leur capacité d'agir en tant qu'agonistes ou en tant qu'antagonistes des effets de l'interaction entre la thrombine et le récepteur 3 activé par la protéase. On utilise les agonistes en tant qu'agents thérapeutiques pour soigner les blessures, la thrombose, l'athérosclérose, la resténose, l'inflammation et les autres troubles provoqués par la thrombine. On utilise les antagonistes en tant qu'agents thérapeutiques pour contrôler la coagulation sanguine, ce qui permet de traiter les crises cardiaques et les accidents cérébrovasculaires. Les antagonistes sont impliqués dans des réactions inflammatoires et prolifératives aux blessures, qui ont lieu au cours de la guérison normale des blessures et alors de plusieurs maladies telles que l'athérosclérose, la resténose, l'inflammation pulmonaire (SRDA) et la glomérulosclérose. L'invention concerne également les anticorps spécifiques au récepteur 3 activé par la protéase (ou un fragment récepteur ou analogue) et leur utilisation en tant qu'agents thérapeutiques.

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