Protease-activated receptor 4 and uses thereof

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/48 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 1/19 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 9/74 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2321142

Disclosed are cDNAs and genomic DNAs encoding protease-activated receptor 4 (PAR4) from mouse and human, and the recombinant polypeptides expressed from such cDNAs. The recombinant receptor polypeptides, receptor fragments and analogs expressed on the surface of cells are used in methods of screening candidate compounds for their ability to act as agonists or antagonists to the effects of interaction between thrombin and PAR4. Agonists are used as therapeutics to treat wounds, promote clotting, and as reagents to activate platelets in diagnostic tests. Antagonists are used as therapeutics to control blood coagulation, treat heart attack and stroke, and block inflammatory and proliferative responses to injury as occur in normal wound healing and variety of diseases including atherosclerosis, restenosis, pulmonary inflammation (ARDS) and glomerulosclerosis. Antibodies specific for a protease-activated receptor 4 (or receptor fragment or analog) and their use as a therapeutic are also disclosed.

L'invention concerne des ADNc et des ADN génomiques codant le récepteur 4 activé par la protéase (PAR4) provenant de souris et de l'homme, ainsi que les polypeptides recombinés exprimés par ces ADNc. Les polypeptides recombinés du récepteur, des fragments du récepteur, ainsi que des analogues exprimés sur la surface de cellules sont utilisés dans des méthodes de criblage de composés potentiels en fonction de leur capacité à faire office d'agonistes ou d'antagonistes aux effets d'interaction entre la thrombine et le PAR4. Des agonistes sont utilisés comme agents thérapeutiques pour traiter des lésions, favoriser la coagulation et en tant que réactif pour réactiver des plaquettes dans des tests de diagnostic. Des antagonistes sont utilisés en tant qu'agent thérapeutique pour réguler la coagulation du sang, pour traiter la crise cardiaque et l'ictus, et pour bloquer les réponses inflammatoires et prolifératives aux lésions telles qu'elles se produisent dans la cicatrisation normale des lésions et à diverses maladies notamment l'athérosclérose, la resténose, l'inflammation pulmonaire (ARDS) et la glomérulosclérose. Des anticorps spécifiques au récepteur 4 activé par la protéase (ou un fragment du récepteur ou un analogue) et leur utilisation en tant qu'agent thérapeutique sont également décrits.

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