Protegrins

Details Protegrins Protegrins

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/12 (2006.01) A01N 37/46 (2006.01) A01N 37/52 (2006.01) A01N 43/36 (2006.01) A01N 63/02 (2006.01) A61K 38/10 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2222475

Cationic antimicrobial and virus-neutralizing peptides having 16 to 18 amino acids and comprising 0-4 cysteines are provided as five native protegrins isolated from porcine leukocyte granules having two cystine bridges or as various protegrin analogs having no, or a single, cystine bridge. Native protegrins have, and analogs may have, carboxyl-terminal amidation and analogs may optionally be prepared in amino-terminal acylated and/or cysteine- stabilized and/or carboxyl-terminal esterified forms. Any of the 1-4 native cysteines may be replaced with a hydrophobic or a small amino acid and various substituents are disclosed for the remaining 12-16 positions. Recombinant host cells and methods for production are disclosed, as well as pharmaceutical compositions, compositions for agricultural application, and methods for bacteriostatic, virus-neutralizing, and endotoxin-inactivating use of native protegrins and their analogs.

L'invention concerne des peptides cationiques anti-bactériens et neutralisant les virus, à 16 à 18 acides aminés parmi lesquels il y a 0-4 cystéines. Il s'agit plus précisément de cinq protégrines natives isolées de granulocytes porcins ayant deux ponts cystine ou de différents analogues des protégrines ayant zéro ou un seul pont cystine. Les protégrines natives sont et leurs analogues peuvent être amidés à l'extrémité C-terminale et les analogues peuvent être préparés par une acylation de l'extrémité N-terminale et/ou une stabilisation de cystéine et/ou une estérification de l'extrémité C-terminale. Au moins une des 4 cystéines d'origine peut être remplacée par un acide aminé hydrophobe ou de petite taille. Différents substituants sont décrits pour les 12-16 positions restantes. L'invention porte également sur des cellules hôtes de recombinaison et sur des procédés de préparation, ainsi que sur des compositions pharmaceutiques, des compositions destinées à l'agriculture et des procédés d'utilisation des protégrines natives et de leurs analogues comme bactériostatiques, pour la neutralisation de virus et l'inactivation d'endotoxines.

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