C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
H
C07H 21/00 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 31/7105 (2006.01) A61K 31/713 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01)
Patent
CA 2476468
Therapeutic oligonucleotides, including antisense oligonucleotides and siRNA, are modified with reactive chemical groups connected by flexible linker molecules. The modified oligonucleotides are capable of forming covalent bonds with mobile proteins, in particular with human serum albumin. While retaining biological activity, the resulting complex has enhanced cellular entry, significantly enhanced serum half-life, and reduced immune system stimulation when compared to unmodified oligonucleotides. The modified oligonucleotides overcome many problems associated with current antisense drugs. Modified oligonucleotides of the invention are administrated as therapeutic agents, and hybridize to complementary sequences within targeted RNA molecules.
Des oligonucléotides thérapeutiques, tels que des oligonucléotides antisens et des ARNsi (ARN à faible interférence), sont modifiés avec des groupes chimiques réactifs couplés par des molécules de liaison souples. Les oligonucléotides modifiés sont capables de former des liaisons covalentes avec des protéines mobiles, notamment avec de l'albumine sérique humaine. Le complexe résultant conserve son activité biologique et présente de surcroît une meilleure pénétration cellulaire, une demi-vie sérique significativement accrue et une stimulation du système immun réduite par comparaison aux oligonucléotides non modifiés. Les oligonucléotides modifiés résolvent de nombreux problèmes associés aux médicaments antisens actuels. Les oligonucléotides selon la présente invention sont administrés en tant qu'agents thérapeutiques et s'hybrident à des séquences complémentaires au sein de molécules d'ARN ciblées.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Medbridge Inc.
LandOfFree
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