Protein-induced morphogenesis

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/18 (2006.01) A61K 35/407 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01)

Patent

CA 2363965

This invention relates to amino acid sequence data, structural features, homologies and various other data characterizing morphogenic proteins. There is also disclosed methods of producing these proteins form natural and recombinant sources and from synthetic constructs. The invention also relates to morphogenic devices comprising these proteins and a suitably modified tissue-specific matrix. Methods of inducing non-chondrogenic tissue growth in mammals are also disclosed. The proteins are useful in inducing the developmental cascade of tissue morphogenesis for a variety of tissues in mammals different from bone or cartilage. The proteins of the morphogenic devices comprise a pair of folded polypeptides, the amino acid sequence of each comprises a sequence sharing at least 70% homology with the C-terminal seven-cysteine domain of human OP-1, mouse OP-1, human OP-2 or mouse OP-2, residues 38-139 of Seq. ID Nos. 5, 6, 7 or 8; or an essentially 102 amino acid sequence having cysteine residues at relative positions 1, 30, 34, 66, 67, 99 and 101 therein, wherein at least 70% of amino acid residues within said sequence are selected independently from residues occupying the corresponding positions within residues 38-139 of Seq. ID Nos., 5, 6, 7 or 8, or conservative substitutions of said corresponding residues.

La présente invention a pour objet des données sur des séquences d'acides aminés, des caractéristiques structurelles, des homologies et diverses autres données caractérisant des protéines morphogénétiques. Sont également divulguées des méthodes de production de ces protéines à partir de sources naturelles et recombinantes ainsi qu'à partir de constructions synthétiques. La présente invention porte aussi sur des dispositifs morphogénétiques comprenant ces protéines et une matrice modifiée de façon appropriée et spécifique à des tissus. Des méthodes d'induction de croissance tissulaire non chondrogénique chez les mammifères sont aussi divulguées. Ces protéines sont utiles à la chaîne des étapes de la morphogenèse de divers tissus autres que l'os ou le cartilage chez les mammifères. Les protéines des dispositifs morphogénétiques sont constituées d'une paire de polypeptides repliés, chacune ayant une séquence d'acides aminés dont une séquence est l'homologue à au moins 70 % du domaine de sept cystéines à terminal C de l'OP-1 humaine, de l'OP-1 murine, de l'OP-2 humaine, de l'OP-2 murine, des résidus 38-139 des séquences ID 5, 6, 7 ou 8 ou une séquence d'essentiellement 102 acides aminés ayant des résidus de cystéine aux positions relatives 1, 30, 34, 66, 67, 99 et 101, dans laquelle au moins 70 % des résidus d'acides aminés à l'intérieur de ladite séquence sont choisis indépendamment parmi les résidus occupant les positions correspondantes dans les résidus 38-139 des séquences ID 5, 6, 7 ou 8 ou encore des substitutions conservatrices desdits résidus correspondants.

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