C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/42 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 9/16 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/90 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) G01N 33/66 (2006.01)
Patent
CA 2338643
The present invention provides mice that have had their PTP-1B genes disrupted by targeted homologous recombination. The mice have no detectable PTP-1B protein, yet appear to be physiologically normal. However, in the fed state on a normal diet, the mice have half the level of circulating insulin as their wild-type littermates. In glucose and insulin tolerance tests, the mice show an increased insulin sensitivity. When fed a high fat, high carbohydrate diet, the mice show a resistance to weight gain as compared to their wild-type littermates. Methods of making the mice and cell lines derived from the mice are also provided. The present invention also provides methods of idendifying inhibitors of the enzymatic activity of PTP-1B as well as inhibitors identified by such methods.
L'invention concerne des souris chez lesquelles les gènes PTP-1B ont été invalidés par recombinaison homologue ciblée. Ces souris, bien que ne possédant plus de protéine PTP-1B détectable, paraissent normales sur le plan physiologique. Mais lorsqu'elles sont engraissées avec un régime alimentaire normal, leur taux d'insuline circulante est inférieur de moitié à celui de leurs compagnes de portée de type sauvage. Dans les épreuves de tolérance au glucose et à l'insuline, elles présentent une sensibilité à l'insuline accrue. Quand elles sont engraissées avec un régime riche en lipides et en glucides, elles se montrent plus résistantes à la prise de poids que leurs compagnes de portée de type sauvage. L'invention concerne également des techniques qui permettent de produire ces souris, ainsi que les lignées cellulaires qui en sont dérivées. Elle concerne aussi des techniques qui permettent d'identifier des inhibiteurs de l'activité enzymatique de PTP-1B, ainsi que les inhibiteurs identifiés par lesdites techniques.
Elchebly Mounib
Gresser Michael
Kennedy Brian
Payette Paul
Ramachandran Chidambaram
Gowling Lafleur Henderson Llp
Merck Frosst Canada & Co./merck Frosst Canada & Cie
Merck Frosst Canada Ltd.
University Mcgill
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1655629