C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/31 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 14/395 (2006.01) C12N 9/22 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) A61K 31/73 (1995.01)
Patent
CA 2234229
mRNA degradation is an important control point in the regulation of gene expression and has been shown to be linked to the process of translation. One clear example of this linkage is the observation that nonsense mutations accelerate the degradation of mRNAs. In this report we demonstrate that a subset of the mof alleles (maintenance of frame) in yeast, which were isolated as chromosomal mutations that increased the frameshifting efficiency at the L- A virus frameshift site and caused loss of the L-A satellite virus M1, also affect the nonsense-mediated mRNA decay pathway. The levels of nonsense- containing mRNAs were elevated in cells harboring the mof4-1 alleles. Furthermore, mof4-1 is allelic to UPF1, which has been demonstrated to be involved in the nonsense-mediated mRNA decay pathway. Although cells harboring the mof4-1 allele lose the M1 virus, the other f alleles (i.e., upf1, upf2 and upf3) involved in nonsense-mediated mRNA decay maintain M1. The ifs1 and ifs2 alleles previously identified as mutations that enhance frameshifting at the - 1 ribosomal frameshift signal from the mouse mannary tumor virus were shown to be allelic to the UPF2 and UPF1 genes, respectively, and both ifs strains maintained M1. The mof4-1 strain is more sensitive to the aminoglycoside paromomycin than a upf1.DELTA. strain, and frameshifting efficiency increases in a mof4-1 strain grown in the presence of paromomycin. These results indicate that the upf1p has a dual function in both translation and mRNA turnover.
La dégradation de l'ARNm est un point de régulation important dans la régulation de l'expression génique, et il a été démontré que cette dégradation est liée au processus de traduction. Un exemple précis de cette liaison est l'observation que les mutations non-sens accélèrent la dégradation des ARNm. Il est démontré dans cette application qu'un sous-ensemble des allèles mof (maintien du cadre) dans la levure, qui ont été isolés en tant que mutations chromosomiques accroissant l'efficacité du décalage du cadre de lecture au niveau du site de décalage du cadre du virus L-A et entraînant la perte du virus satellite M¿1? de L-A, affectent également le processus de dégradation des ARNm induit par mutation non-sens. Les niveaux d'ARNm contenant des mutations non-sens ont été augmentés dans des cellules contenant les allèles mof4-1. De plus, les mof4-1 sont alléliques par rapport au gène UPF1, dont on a démontré qu'il est impliqué dans le processus de dégradation d'ARNm induit par mutation non-sens. Bien que les cellules contenant l'allèle mof4-1 perdent le virus M¿1?, les autres allèles f (c'est-à-dire upf1, upf2, et upf3) impliqués dans la dégradation d'ARNm induite par mutation non-sens retiennent le virus M¿1?. On a démontré que les allèles ifs1 et ifs2 précédemment identifiés comme des mutations qui accroissent le décalage du cadre de lecture en recevant le signal de décalage du cadre ribosomal -1 provenant du virus tumoral mammaire de la souris sont des allèles des gènes UPF2 et UPF1 respectivement, et les deux souches ifs ont retenu le virus M¿1?. La souche mof4-1 est plus sensible à la paromomycine aminoglycosidique qu'une souche upf1.DELTA., et l'efficacité de décalage du cadre est augmentée dans une souche mof4-1 cultivée en présence de la paromomycine. Ces résultats indiquent que l'upf1p possède une double fonction, à la fois de traduction et de renouvellement d'ARNm.
Cui Ying
Dinman Jonathan D.
Peltz Stuart W.
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey
LandOfFree
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