C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 241/20 (2006.01) A61K 31/444 (2006.01) A61K 31/497 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 213/74 (2006.01) C07D 317/46 (2006.01) C07D 319/18 (2006.01) C07D 321/10 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01)
Patent
CA 2591208
The present invention pertains to certain pyrazines and pyridines, and dervatives thereof, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B RAF) activity, inhibit cell proliferation, treat cancer, etc., and more particularly to compounds of the formulae: (I) wherein: Q is independently -N= or -CH=; one of RP2 and RP3 is independently a group of the formula -J1-L1-Z; wherein: if Q is -N=, then -J1-L1-Z is independently: -NH-Z; -O-Z; or S-Z; if Q is -CH=, then - J1-L1-Z is independently: -NH-(CH2)n-Z, wherein n is independently 0 or 1; -O- Z; or -S-Z; Z is independently: C6-14 carboaryl, C5-14 heteroaryl, C3- 12carbocyclic, C3-12 heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; the other of RP2 and RP3 is independently -H, -NHRN1, or - NHC(=O)RN2; wherein: RN1, if present, is independently -H or aliphatic saturated C1-4alkyl; RN2, if present, is independently -H or aliphatic saturated C1-4alkyl; one of RP5 and RP6 is independently a group of the formula -W-Y; wherein: W is independently: a covalent bond; -NRN4-, -O-, -S-, - C(=O)-, -CH2-; -NRN4-CH2-, -O-CH2-, -S-CH2-, -C(=O)-CH2-, -(CH2) 2-; -CH2-NRN4- , -CH2-O-, -CH2-S-, or -CH2-C(=O)-; wherein RN4, if present, is independently - H or aliphatic saturated C1-4alkyl; Y is independently: C6-14carboaryl, C5- 14heteroaryl, C3-12carbocyclic, C3-12heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; the other of RP5and RP6 is independently -H; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, N-oxides, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, e.g., both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and conditions that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative conditions such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.
La présente invention concerne certaines pyrazines et pyridines, ainsi que leurs dérivés, qui, notamment, inhibent l'activité de RAF (B-RAF, par exemple), inhibent la prolifération cellulaire, permettent de traiter le cancer, etc. L'invention concerne plus précisément des composés représentés par la formule générale (I). Dans cette formule, Q désigne indépendamment -N= ou -CH=; RP2 ou RP3 désigne indépendamment un groupe représenté par la formule -J1-L1-Z; si Q désigne -N=, alors -J1-L1-Z désigne indépendamment -NH-Z; -O-Z; ou S-Z; si Q désigne -CH=, alors -J1-L1-Z désigne indépendamment -NH-(CH2)n-Z, n désigne indépendamment 0 ou 1; -O-Z; ou -S-Z; Z désigne indépendamment un groupe carboaryle C6-14, hétéroaryle C5-14, carbocyclique C3-12, hétérocyclique C3-12; indépendamment non substitué ou substitué; l'autre RP2 ou RP3 désigne indépendamment -H, -NHRN1, ou -NHC(=O)RN2; RN1, s'il est présent, désigne indépendamment -H ou un groupe aliphatique saturé alkyle C1-4; RN2, s'il est présent, désigne indépendamment -H ou un groupe aliphatique saturé alkyle C1-4; RP5 ou RP6 désigne indépendamment un groupe représenté par la formule -W-Y; W désigne indépendamment une liaison covalente; -NRN4-, -O-, -S-, -C(=O)-, -CH2-; -NRN4-CH2-, -O-CH2-, -S-CH2-, -C(=O)-CH2-, -(CH2) 2-; -CH2-NRN4-, -CH2-O-, -CH2-S-, ou -CH2-C(=O)-; RN4, s'il est présent, désigne indépendamment -H ou un groupe aliphatique saturé alkyle C1-4; Y désigne indépendamment un groupe carboaryle C6-14, hétéroaryle C5-14, carbocyclique C3-12, hétérocyclique C3-12; indépendamment non substitué ou substitué ; l'autre RP5 ou RP6 désigne indépendamment -H. L'invention concerne également des sels de qualité pharmaceutique, des solvates, des amides, des esters, des éthers, des N-oxydes, des formes protégées sur le plan chimique, et leurs promédicaments. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés, ainsi que l'utilisation de ces composés et de ces compositions, in vitro et in vivo, par exemple, pour inhiber l'activité de RAF (B-RAF, par exemple), inhiber l'activité des récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK), inhiber la prolifération cellulaire, et dans le traitement de maladies et de troubles pouvant être soignés par l'inhibition de RAF, RTK, etc., de maladies telles que le cancer (le cancer colorectal, le mélanome, par exemple), etc.
Gill Adrian Liam
Marais Richard Malcolm
Niculescu-Duvaz Ion
Roman Vela Esteban
Springer Caroline Joy
Kirby Eades Gale Baker
The Wellcome Trust Limited
LandOfFree
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