Pyrazinyl-piperazine compounds, their use and preparation

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 241/18 (2006.01) A61K 31/497 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 241/20 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01) C07D 491/04 (2006.01)

Patent

CA 2374898

The invention relates to compounds of general formula (I) wherein Ar is optionally substituted aryl or heteroaryl; A is (i) -O-, -S-, -SO2-, -NH-, (ii) a C1-4-alkyl- or C1-6-acyl-substituted nitrogen atom or (iii) a C1-8-alkylene chain or a heteroalkylene chain having 2 to 8 chain atoms, which optionally contains at least one unsaturation, and which may be substituted and/or contain a bridge to form a saturated or partially or fully unsaturated ring having 3-8 ring members; B is -C(R4)(R5)-, -OC(R4)(R5)-, -N(R6)C(R4)(R5)-, -N(R6)-O-, -S- or -SO2-; R is optionally substituted C3-8- cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R1 is (i) a saturated or unsaturated azacyclic or aminoazacyclic ring, or a saturated diazacyclic or aminodiazacyclic ring, which has 4 to 7 ring members, or a saturated aminoazabicyclic, azabicyclic or diazabicyclic ring which has 7 to 10 ring members, which rings optionally are substituted in one or more positions, or a group -[C(R4)(R5)]x N(R2a)(R3a)]; R2a, R3a, R4, R5, R6 and x are as defined in the claims, and n is 0 or 1; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrug forms thereof. The compounds may be prepared by per se conventional methods and can be used for treating a human or animal subject suffering from a serotonin-related disorder, such as eating disorders, especially obesity, memory disorders, schizophrenia, mood disorders, anxiety disorders, pain, sexual dysfunctions, and urinary disorders. The invention also relates to such use as well as to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I).

Cette invention concerne de nouveaux composés correspondant à la formule générale (I) où Ar représente hétéroaryle ou aryle éventuellement substitué. A représente (i) -O-, -S-, -SO2-, -NH-, (ii) un atome d'azote substitué par alkyle C1-4 ou acyle C1-6, ou encore (iii) une chaîne d'alkylène C1-8 ou une chaîne d'hétéroalkylène comprenant de 2 à 8 atomes de chaîne, qui contient éventuellement au moins une insaturation, et qui peut être substituée et/ou contenir un pont afin de former un anneau saturé ou partiellement ou complètement saturé comportant de 3 à 8 éléments anneaux. B représente -C(R4)(R5)-, -OC(R4)(R5)-, -N(R6)C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -O-, -S- ou -SO2-. R représente hétéroaryle, aryle ou cycloalkyle C3-8 éventuellement substitué. R1 représente (i) un anneau azacyclique ou aminoazacyclique saturé ou insaturé, ou encore un anneau diazacyclique ou aminodiazacyclique saturé qui comprend de 4 à 7 éléments anneaux, ou encore un anneau aminoazabicyclique, azabicyclique ou diazabicycklique saturé qui comprend de 7 à 10 éléments anneaux, lesdits anneaux étant éventuellement substitués en une ou plusieurs positions, ou encore un groupe [C(R4)(R5)]XN(R2a)(R3a)]. R2a, R3a, R4, R5, R6 et x sont tels que définis dans les revendications, et n est égal à 0 ou 1. Cette invention concerne également des sels, des hydrates et des formes de précurseurs de médicaments de ces composés qui sont acceptables sur le plan pharmaceutique. Ces composés peuvent être préparés selon des procédés conventionnels per se et peuvent être utilisés afin de traiter des personnes ou des animaux souffrant de troubles liés à la sérotonine, tels que des troubles de l'alimentation, notamment l'obésité, des troubles de la mémoire, la schizophrénie, les troubles de l'humeur, les troubles d'anxiété, la douleur, les dysfonctionnements sexuels et les troubles urinaires. Cette invention concerne enfin l'utilisation de ces composés ainsi que des compositions pharmaceutiques qui contiennent un composé correspondant à la formule (I).

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