Pyrrole derivates for treating cytokine mediated diseases

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/4985 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01) C07D 491/20 (2006.01)

Patent

CA 2435692

Compounds of formula (I): [wherein: A is a pyrrole ring; R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; R2 is an optionally substituted nitrogen- containing heteroaryl group; and R3 is formulae (IIa), (IIb) or (IIc), wherein m is 1 or 2, one of D and E is nitrogen and the other is >C(R5)- (wherein R5 is hydrogen, a Substituent .prop. or a Substituent .beta.), B is a nitrogen- containing 4- to 7-membered heterocyclic ring, and R4 is from 1 to 3 substituents from Substituent group .prop., substituent group .beta. and Substituent group .gamma.; PROVIDED THAT R1 and R3 are bonded to the two atoms of said pyrrole ring which are adjacent to the atom of the pyrrole ring to which said substituent R2 is bonded; Substituent group .prop. consists of hydroxyl, nitro, cyano, halogen, alkoxy, halogeno alkoxy, alkylthio and halogeno alkythio groups and groups of formula NRaRb (wherein Ra and Rb are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl and alkylsulfonyl, or Ra and Rb, taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a heterocyclyl); Substituent group .beta. consists of optionally substituted alkyl, alkenyl and alkynyl groups, and aralkyl and cycloalkyl groups; Substituents group .gamma. consists of oxo, hydroxyimino, alkoxyimino, alkylene, alkylenedioxy, alkylsufinyl, alkylsulfonyl, optionally substituted aryl, optionally substituted aryloxy, alkylidenyl and aralkylidenyl groups] have excellent activity against the production of inflammatory cytokines.

Composés représentés par la formule (I) [dans laquelle: A représente un noyau pyrrole ; R?1¿ représente un groupe aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué ; R?2¿ représente un groupe hétéroaryle azoté éventuellement substitué ; et R?3¿ est représenté par les formules (IIa), (IIb) ou (IIc), dans lesquelles m égale 1 ou 2, D ou E représente azote et l'autre >C(R?5¿)- (R?5¿ représentant hydrogène, un substituant .alpha. ou un substituant .beta.), B représente un noyau hétérocyclique azoté doté de 4 à 7 chaînons, et R?4¿ représente de 1 à 3 substituants appartenant à l'un des groupes de substituants .alpha., .beta. et .gamma. ; A CONDITION QUE R?1¿ et R?3¿ soient liés aux deux atomes dudit noyau pyrrole qui sont adjacents à l'atome du noyau pyrrole auquel est lié ledit substituant R?2¿ ; le groupe de substituants .alpha. est constitué de groupes hydroxyle, nitro, cyano, halogène, alcoxy, halogéno alcoxy, alkylthio et halogéno alkythio, et les groupes représentés par la formule NR?a¿R?b¿ (dans laquelle R?a¿ et R?b¿ représentent hydrogène, alkyle, alcényle, alcynyle, aralkyle et alkylsulfonyle, ou R?a¿ et R?b¿ forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocyclyle); le groupe de substituants .beta. est constitué de groupes alkyle, alcényle et alcynyle éventuellement substitués, et de groupes aralkyle et cycloalkyle ; le groupe de substituants .gamma. est constitué de groupes oxo, hydroxyimino, alcoxyimino, alkylène, alkylènedioxy, alkylsufinyle, alkylsulfonyle, de groupes aryle et aryloxy éventuellement substitués, et de groupes alkylidényle et aralkylidényle]. Ces composés possèdent une excellente activité contre la production de cytokines inflammatoires.

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