Pyrrolidine n-benzyl derivatives

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 207/10 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/4025 (2006.01) A61K 31/42 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 401/10 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/06 (2006.01) C07D 403/10 (2006.01) C07D 405/06 (2006.01) C07D 413/06 (2006.01) C07D 413/10 (2006.01) C07D 417/10 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01)

Patent

CA 2738870

The present invention relates to a compound of formula (I) wherein Ar1 is aryl or heteroaryl; Ar2 is aryl or heteroaryl; R1 is hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, S-lower alkyl, -S(O)2-lower alkyl, -S(O)2-di-lower alkyl amino, cyano, amino, mono or di-lower alkyl amino, C(O)--lower alkyl, NHC(O)-lower alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, or is heteroaryl, optionally substituted by lower alkyl; R2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen or cyano; R3 is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; n is 1, 2 or 3; in case n is 2 or 3, R1 may be the same or different; o is 1, 2 or 3; in case o is 2 or 3, R2 may be the same or different; p is 1, 2 or 3; in case p is 2 or 3, R4 may be the same or different; or to a pharmaceutically active salt, to all stereoisomeric forms, including individual diastereoisomers and enantiomers as well as to racemic and non-racemic mixtures thereof. It has been found that the present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

La présente invention porte sur un composé représenté par la formule (I) dans laquelle Ar1 représente aryle ou hétéroaryle ; Ar2 représente aryle ou hétéroaryle ; R1 représente hydrogène, halogène, hydroxy, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène, alcoxy inférieur substitué par halogène, S-(alkyle inférieur), -S(O)2-(alkyle inférieur), S(O)2-di(alkyl inférieur)amino, cyano, amino, mono ou di(alkyle inférieur)amino, C(O)-(alkyle inférieur), NHC(O)-(alkyle inférieur), cycloalkyle, hétérocyclyle, ou représente hétéroaryle, éventuellement substitué par alkyle inférieur ; R2 représente hydrogène, halogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène ou cyano ; R3 représente hydrogène, halogène, alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué par halogène ; n représente 1, 2 ou 3 ; dans le cas où n représente 2 ou 3, les R1 peuvent être les mêmes ou différents ; o représente 1, 2 ou 3 ; dans le cas où o représente 2 ou 3, les R2 peuvent être les mêmes ou différents ; p représente 1, 2 ou 3 ; dans le cas où p représente 2 ou 3, les R4 peuvent être les mêmes ou différents ; ou sur un sel pharmaceutiquement actif, sur toutes les formes stéréoisomères, dont les diastéréoisomères et énantiomères individuels, ainsi que sur des mélanges racémiques et non racémiques de celui-ci. Il a été découvert que les présents composés sont des antagonistes du récepteur NK-3 à haut potentiel pour le traitement de la dépression, de la douleur, d'une psychose, de la maladie de Parkinson, de la schizophrénie, de l'anxiété et d'un trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH).

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