Pyrrolo[2,3d]pyrimidines and their use as tyrosine kinase...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 487/04 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01)

Patent

CA 2283961

Compounds of formula (I) including pharmaceutically acceptable salts thereof in which R1 represents hydrogen, 2-phenyl-1,3-dioxan-5-yl, a C1-6 alkyl group, a C3-8 cycloalkyl group, a C5-7 cycloalkenyl group or an (optionally substituted phenyl) C1-6 alkyl group wherein the alkyl, cycloalkyl and cycloalkenyl groups are optionally substitued by one or more groups of the formula ORA in which RA represents H or a C1-6 alkyl group provided that a group of the formula ORA is not located on the carbon attached to nitrogen; R2 represents hydrogen, a C1-6 alkyl group, a C3-8 cycloalkyl group, halo, hydroxy, an (optionally substituted phenyl) C1-6 alkyl group, optionally substituted phenyl or R4; and R3 represents a group of formula (a) in which the phenyl ring is additionally optionally substituted and A represents NH, O, NHSO2, SO2NH, a C1-4 alkylene chain, NHCO, NHCO2, CONH, NHCONH, CO2 or S(O)p in which p is 0, 1 or 2, or A is absent and R5 is attached directly to the phenyl ring; and R5 represents optionally substituted phenyl and, additionally, when A is absent R 5 represents a) a phthalimido group optionally substituted by halo or b) a pyrazolylamino group in which the pyrazole ring is optionally substituted by one or more of the following: hydroxy or optionally substituted phenyl; R4 represents a heterocyclic group; are described which are useful in treating proliferative diseases and disorders of the immune system in mammals. Processes to prepare these compounds and pharmaceutical compositions containing these compounds are also described.

L'invention concerne les composés selon la formule (I), comprenant des sels pharmaceutiquement acceptables de ces derniers. Dans la formule, R¿1? représente hydrogène, 2-phényl-1,3-dioxan-5-yl, un groupe alkyle C¿1-6?, un groupe cycloalkyle C¿3-8?, un groupe cycloalkényle C¿5-7? ou un groupe (phényle) alkyle C¿1-6? (éventuellement substitué) où les groupes alkyle, cycloalkyle et cycloalkényle sont éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes de la formule OR¿A? dans laquelle R¿A? représente H ou un groupe alkyle C¿1-6?, à condition qu'un groupe de la formule OR¿A? ne soit pas placé sur le carbone fixé à l'azote; R¿2? représente hydrogène, un groupe alkyle C¿1-6?, un groupe cycloalkyle C¿3-8?, halo, hydroxy, un groupe (phényle) alkyle C¿1-6? (éventuellement substitué), du phényle éventuellement substitué ou R¿4?; et R¿3? représente un groupe selon la formule (a) dans laquelle la chaîne de phényle est en outre éventuellement substituée, et A représente NH, O, NHSO¿2?, SO¿2?NH, une chaîne alkylène C¿1-4?, NHCO, NHCO¿2?, CONH, NHCONH; CO¿2? ou S(O)¿p? où p représente 0, 1 ou 2 ou A est absent et R¿5? est fixé directement à la chaîne de phényle; et R¿5? représente éventuellement du phényle substitué et, en outre, lorsque A est absent, R¿5? représente a) un groupe phthalimido éventuellement substitué par halo ou b) un groupe pyrazolylamino dans lequel la chaîne de pyrazole est éventuellement substituée par un ou plusieurs des éléments suivants: hydroxy ou phényle éventuellement substitué. R¿4? représente un groupe hétérocyclique. Ces composés permettent de traiter les maladies prolifératives et les troubles du système immunitaire chez le mammifère. L'invention a aussi pour objet des procédés pour préparer ces composés et des compositions pharmaceutiques content ces composés

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