Pyrrolopyrimidines used as kinase inhibitors

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 487/04 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61P 19/00 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) A61P 27/06 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)

Patent

CA 2753236

The invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein: R1 is -NR7(CO)R11; R2 is aryl, heteroaryl, fused aryl-C3-6-heterocycloalkyl or fused heteroaryl-C3-6- heterocycloalkyl, each of which is optionally substituted; each R7 is selected from hydrogen, C1-6-alkyl and C3-7-cycloalkyl, wherein said C1-6-alkyl is optionally substituted by one or more halogens; each R11 is independently selected from C1-6-alkyl, C3-7-cycloalkyl, C1-6alkyl-C3-7-cycloalkyl, C^-heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, each of which may be optionally substituted. Further aspects of the invention relate to pharmaceutical compositions comprising the same, and methods for treating or preventing a disorder selected from cancer, septic shock, Primary open Angle Glaucoma (POAG), hyperplasia, rheumatoid arthritis, psoriasis, artherosclerosis, retinopathy, os- teoarthritis, endometriosis, chronic inflammation and Alzheimer's disease. Another aspect of the invention relates to the use of a compound as described above in the preparation of a medicament for the prevention or treatment of a disorder caused by, associated with or accompanied by any abnormal kinase activity, wherein the kinase is selected from TBK1, ERK8, CDK2, MARK3, YES 1, VEG-FR, IKKepsilon and combinations thereof.

L'invention concerne un composé de formule (I), ou l'un de ses sels ou esters pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle : R1 représente -NR7(CO)R11 ; R2 représente un groupe aryle, hétéroaryle, aryl-hétérocycloalkyle en C3 à C6 condensé ou hétéroaryl-hétérocycloalkyle en C3 à C6 condensé, chacun étant éventuellement substitué ; chaque R7 est choisi parmi un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6 et cycloalkyle en C3 à C7 où ledit groupe alkyle en C1 à C6 est éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes ; chaque R11 est choisi indépendamment parmi un groupe alkyle en C1 à C6, cycloalkyle en C3 à C7, alkyl en C1 à C6-cycloalkyle en C3 à C7, hétérocycloalkyle en C3 à C7, aryle et hétéroaryle, chacun pouvant être éventuellement substitué. D'autres aspects de l'invention concernent des compositions pharmaceutiques contenant ce composé et des méthodes de traitement ou de prévention d'un trouble choisi parmi un cancer, un choc septique, un glaucome primitif à angle ouvert (GPAO), une hyperplasie, une polyarthrite rhumatoïde, un psoriasis, une arthérosclérose, une rétinopathie, une arthrose, une endométriose, une inflammation chronique et une maladie d'Alzheimer. Un autre aspect de l'invention concerne l'utilisation d'un composé tel que décrit ci-dessus dans la préparation d'un médicament pour la prévention ou le traitement d'un trouble provoqué par, associé à ou accompagné d'une activité kinase anormale quelconque, la kinase étant choisie parmi TBK1, ERK8, CDK2, MARK3, YES1, VEG-FR, IKKepsilon et leurs combinaisons.

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