C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 239/94 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01)
Patent
CA 2403365
The invention concerns compounds of the formula (I) wherein ring A is phenyl or 5- or 6-membered heterocyclic ring as defined herein; Z is -O-, -NH- or -S- ; m is an integer from 0 to 5 inclusive; R1 is hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylthio, or -NR5R6 (wherein R5 and R6, which may be the same or different, are hydrogen or C1- 3alkyl); R2 is hydrogen, hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, trifluoromethyl, amino or nitro; R3 is hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1- 3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; provided that when ring A is a 5- or 6-membered heterocyclic ring, at least one R3 is either hydroxy or halogeno; X1 is -O-, -CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR7-, -NR7CO- , -CONR7-, -SO2NR7- or -NR7SO2-, (wherein R7 is hydrogen, C1-3alkyl or C1- 3alkoxyC2-3alkyl); and R4 is selected from a number of groups defined herein comprising an C2-5alkylene, C3-5alkenylene or C3-5alkynylene chain wherein each methylene group (other than that of the .alpha.-carbon) is optionally substituted by 1 substituent independently selected from hydroxy, halogeno, amino and C1-4alkanoyloxy; provisos are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), to the use of a compound of formula (I) in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warm-blooded animal and to a method for producing an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warm-blooded animal in need of such treatment. The compounds are useful in disease states such as cancer, rheumatoid arthritis and psoriasis.
Cette invention a trait à des composés correspondant à la formule (I) dans laquelle le noyau A représente un phényle ou un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons tel que défini dans le descriptif, Z représente -O-, -NH- ou -S-, m représente un nombre entier dont la valeur est compris de 1 à 5 inclus, R?1¿ représente un hydrogène, un hydroxy, un halogéno, un nitro, un trifluorométhyle, un cyano, un alkyle porteur de 1 à 3 atomes de carbone, un alcoxy porteur de 1 à 3 atomes de carbone, un alkylthio porteur de 1 à 3 atomes de carbone, ou NR?5¿R?6¿ (R?5¿ et R?6¿, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un hydrogène ou un alkyle porteur de 1 à 3 atomes de carbone), R?2¿ représente un hydrogène, un hydroxy, un halogéno, un alkyle porteur de 1 à 3 atomes de carbone, un alcoxy porteur de 1 à 3 atomes de carbone, un alkanoyloxy porteur de 1 à 3 atomes de carbone, un trifluorométhyle, un cyano, un amino ou un nitro, à condition que, lorsque le noyau A représente un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons, au moins R?3¿ représente un hydroxy ou un halogéno, X?1¿ représente -O-, -CH¿2?-, -S-, -SO-, -SO¿2?-, -NR?7¿-, -NR?7¿CO-, -CONR?7¿-, -SO¿2?NR?7¿- ou -NR?7¿SO¿2?-, (R?7¿ représentant un hydrogène, un alkyle porteur de 1 à 3 atomes de carbone, un alcoxy porteur de 1 à 3 atomes de carbone-alkyle porteur de 1 à 3 atomes de carbone) et R?4¿ est choisi dans un certain nombre de groupes définis dans le descriptif constitués par un alcylène porteur de 2 à 5 atomes de carbone, un alcénylène porteur de 3 à 5 atomes de carbone ou par une chaîne d'alcénylène porteur de 3 à 5 atomes de carbone, chaque groupe méthylène (autre que celui de carbone-.alpha.) étant éventuellement substitué par un substituant indépendamment choisi dans le groupe constitué par un hydroxy, un halogéno, un amino et un alkanoyloxy porteur de 1 à 4 atomes de carbone, les conditions étant telles que définies dans le descriptif. Cette invention porte également sur des compositions pharmaceutiques renfermant un composé correspondant à la formule (I), sur l'utilisation dudit composé dans la production d'un médicament utilisable dans le cadre de la mise au point d'un facteur à effet antiangiogénique et/ou réducteur de la perméabilité vasculaire chez des animaux à sang chaud ainsi que sur un procédé de mise au point d'un facteur à effet antiangiogénique et/ou réducteur de la perméabilité vasculaire chez des animaux à sang chaud nécessitant ce type de traitement. Ces composés se révèlent des plus utiles en cas d'états pathologiques tels que le cancer, l'arthrite rhumatoïde et le psoriasis.
Hennequin Laurent Francois Andre
Stokes Elaine Sophie Elizabeth
Astrazeneca Ab
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1609323