Quinazoline derivatives

Details Quinazoline derivatives Quinazoline derivatives

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 417/12 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/517 (2006.01) C07D 239/74 (2006.01) C07D 239/86 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01)

Patent

CA 2237005

The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) [wherein: Y1 represents -O-, -S-, -CH2-, -SO-, -SO2-, -NR5CO-, -CONR6-, -SO2NR7-, -NR8SO2- or -NR9- (wherein R5, R6, R7, R8 and R9 each independently represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl); R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, alkyl, alkoxy, alkylthio, amino or alkylamino. R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; m is an integer from 1 to 5; R3 represents hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R4 represents a group which is or which contains an optionally substituted pyridone, phenyl or aromatic heterocyclic group] and salts thereof; processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

L'invention concerne des dérivés quinazoline de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci. Dans cette formule, Y<1> représente -O-, -S-, -CH2-, -SO-, -SO2-, -NR<5>CO-, -CONR<6>-, -SO2NR<7>-, -NR<8>SO2- ou -NR<9>- (où R<5>, R<6>, R<7>, R<8> et R<9> représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle ou alcoxyalkyle); R<1> représente hydrogène, hydroxy, halogéno, nitro, trifluorométhyle, cyano, alkyle, alcoxy, alkylthio, amino ou alkylamino; R<2> représente hydrogène, hydroxy, halogéno, alkyle, alcoxy, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro; m représente un nombre entier compris entre 1 et 5; R<3> représente hydroxy, halogéno, alkyle, alcoxy, alcanoyloxy, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro; R<4> représente un groupe qui est ou contient un groupe pyridone, phényle ou hétérocyclique aromatique, éventuellement substitué. On décrit également des procédés de préparation de ces dérivés ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant, en tant que principe actif, un composé de la formule (I) ou un sel de celui-ci, acceptable sur le plan pharmacologique. Les composés de la formule (I) ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique inhibent les effets du facteur de croissance endothélial vasculaire et ils sont précieux dans le traitement d'un certain nombre de maladies, notamment le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.

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