Quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 401/06 (2006.01) A61K 31/4704 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 521/00 (2006.01)

Patent

CA 2341739

Compounds of formula (1) and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R8 is H, -OR12 -NR12R13, -NR12C(O)R13, cyano, -C(O)OR13 -SR12, -(CR13R14)t(4-10 membered heterocyclic), wherein t is an integer from 0 to 5, or C1-C6 alkyl, wherein said heterocyclic and alkyl moieties are optionally substituted by 1 to 3 R6 substituents; R9 is -(CR13R14)t(imidazolyl) wherein t is an integer from 0 to 5 and said imidazolyl moiety is optionally substituted by 1 or 2 R6 substituents; provided that where R6 is not -(CR13R14),(C3-C10 cycloalkyl), wherein t is an integer from 0 to 5, then R8 is triazolyl optionally substituted by 1 or 2 R6 groups, or at least one of R3, R4 and R5 is -CH-NOR12 or -S(O)j R12 wherein j is an integer from 0 to 2. The compounds of formula (1) are useful in the treatment of hyperproliferative disorders, such as cancer, in mammals. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (1) and to methods of inhibiting abnormal cell growth, including cancer, in a mammal by administering the compounds of formula (1) to a mammal requiring such treatment.

L'invention concerne des composés correspondant à la formule (1), des sels, promédicaments et solvates de ceux-ci, acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule R<8> représente H, -OR<12>, -NR<12>R<13>, -NR<12>C(O)R<13>, cyano, -C(O)OR<13>, -SR<12>, -(CR<13>R<14>)t(hétérocyclique 4-10 chaînons), où t représente un nombre entier compris entre 0 et 5, ou bien alkyle C1-C6, les fractions hétérocycliques et alkyles étant éventuellement substituées par 1 à 3 substituants R<6>, R<9> représente -CR<13>R<14>)t(imidazolyle) où t représente un nombre entier compris entre 0 et 5 et la fraction imidazolyle est éventuellement substituée par 1 ou 2 substituants R<6>, à condition que lorsque R<1> ne représente pas -(CR<13>R<14>)t(cycloalkyle C3-C10) où t représente un nombre entier compris entre 0 et 5, R<8> représente alors triazolyle éventuellement substitué par 1 ou 2 groupes R<6>, ou bien au moins l'un des R<3>, R<4> et R<5> représente -CH=NOR<12> ou -S(O)jR<12>, où j représente un nombre entier compris entre 0 et 2. Les composés correspondant à la formule (1) sont utiles, chez les mammifères, dans le traitement de troubles extrêmement prolifératifs, tels que le cancer. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant les composés correspondant à la formule (1), ainsi que des méthodes destinées à inhiber chez un mammifère la croissance cellulaire anormale, notamment le cancer, et consistant à administrer lesdits composés au mammifère nécessitant un tel traitement.

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