Radiation-activated cytotoxin therapy

Details Radiation-activated cytotoxin therapy Radiation-activated cytotoxin therapy

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 219/00 (2006.01) A61K 31/136 (2006.01) A61K 31/14 (2006.01) A61K 31/15 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/417 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) A61K 31/555 (2006.01) C07C 225/34 (2006.01) C07D 209/14 (2006.01) C07D 209/42 (2006.01) C07D 219/04 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07F 11/00 (2006.01) C07F 15/06 (2006.01) C09B 1/28 (2006.01)

Patent

CA 2229460

A method of treating neoplastic disease which comprises the steps of: (a) administering to a patient in need of such treatment an effective amount of a radiation-activated cytotoxin prodrug (RACP) which has low toxicity, which can be reduced by reducing agents generated by the radiolysis of water (the equated electron and/or the hydrogen radical) and which, upon reduction, releases a sufficient amount of an effector of sufficient cytotoxic potency to kill tumour cells; and (b) irradiating said tumour cells to reduce the prodrug which is present at the locus of said tumour cells to release said cytotoxic effector. In preferred embodiments, the RACP is of formula (I), (VI), (VII) or (VIII).

Cette invention concerne un procédé de traitement des maladies néoplasiques qui consiste (a) à administrer à un patient nécessitant un tel traitement une quantité efficace d'un précurseur de médicament à base de cytotoxine activée par rayonnement (RACP) qui présente une faible toxicité, qui peut être réduit par des agents réducteurs produits par radiolyse de l'eau (l'électron hydraté et/ou le radical hydrogène) et qui, lors de sa réduction, libère une quantité suffisante d'un effecteur possédant un pouvoir cytotoxique suffisant pour détruire les cellules tumorales, et (b) à irradier lesdites cellules tumorales afin de réduire le précurseur de médicament qui est présent au niveau du locus desdites cellules tumorales de façon à ce qu'il libère ledit effecteur cytotoxique. Dans les réalisations préférées de l'invention, le précurseur RACP est représenté par l'une des formules (I), (VI), (VII) ou (VIII).

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