Radioactive transition metal-imido hetero-diphosphine...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 51/04 (2006.01) C07F 9/50 (2006.01) C07F 13/00 (2006.01)

Patent

CA 2505142

The present invention provides radioactive metal heterocomplexes of formula (I): [(Me=N-R) L1L2] +Z- (I), wherein Me, R, L1 L2 and Z- have the meanings indicated in the description. The complexes include a trivalent radioactive metal-imido group, typically a technetium- or rhenium-imido group, strongly stabilized by the presence of an ancillary tridentate hetero-diphosphine ligand L1, which allows the formation of substitution-inert [(Me=N-R)L1] moieties. Such moieties are fixed in an intermediate [(Me=N-R)Y2L1)]+ compound which contains two labile, cispositioned, Y ligands, where Y is preferably an halide group. The latter are easily replaced by a bidentate ligand L2 to give the final [(Me=N-R)L1L2]+ Z-heterocomplexes. The complexes of the invention are useful for the preparation of radiopharmaceuticals: in fact, a bioactive fragment which confers biological target-seeking properties can be introduced either on the L2 framework or the imido R group.

La présente invention concerne des hétérocomplexes de métal radioactif de formule (I) : [(Me=N-R) L¿1?L¿2?] +Z¿-? (I), dans laquelle Me, R, L?1¿ L?2¿ et Z?-¿ sont tels que définis dans la description. Lesdits complexes comprennent un groupe imidogène et un métal radioactif trivalent, généralement un groupe imidogène de technétium ou de rhénium, fortement stabilisé par la présence d'un ligand d'hétéro-diphosphine tridenté auxiliaire L?1¿, qui permet la formation de fractions de [(Me=N-R)L?1¿] susbtitution inertes. Lesdites fractions sont fixées dans un composé de [(Me=N-R)Y¿2?L?1¿)]?+ ¿intermédiaire qui contient deux ligands Y, labiles, en position cis, Y étant de préférence un groupe halogénure. Ces derniers sont facilement remplacés par un ligand bidenté L?2¿ afin de donner les hétérocomplexes de [(Me=N-R)L?1¿L?2¿]?+ ¿Z?-¿ finaux. Les complexes selon l'invention sont utiles dans la préparation de radiopharmaceutiques : en fait, un fragment bioactif qui confère des propriétés de recherche de cibles biologiques peut être introduit sur la structure de L?2¿ ou sur le groupe R imidogène.

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