C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 1/13 (2006.01) A61K 51/04 (2006.01) A61K 51/08 (2006.01)
Patent
CA 2217382
A variety of unconventional phosphorus-nitrogen (P-N) backbone ligands have been synthesized with a unique, chemically flexible heterobifuncinal ligand system that has the capability to complex with a radioactive metal ion and to link a bioactive peptide. We approach the synthesis of iminophosphorane ligands (P-N) through the reaction of silylaminophosphines, T2NPR2 (T=SiMe3). The P-N compounds which are derived from the applications of these silylaminophosphine reactions with a diversity of organic substrates, have the capability to attach 99m Tc by means of a covalent bond. A further advantage of these type of chelating agents is their ability to selectively react with 99m Tc in a +7 oxidation state and in the absence of reducing agent. This type of ligand presents the possibility of forming a metal-nitrogen .delta. bond with a high oxidation-state early transition metal via the elimination of Me3SiCl. The properties of the resulting chelates with these ligands can be readily modified by introducing a variety of substituents on the P or N atoms (R or R'). Several studied P-N ligands have been shown to hold the potential for preparing stable 99m Tc-complexes with high labelling yield under the mild labelling conditions and with and without reducing agents. Furthermore, the labelled P-N compounds showed a high stability both when incubated with plasma and when challenged with excess amount of cysteine.
Une diversité de ligands à squelette de phosphore-azote (P-N) non classiques ont été synthétisés avec un système de ligand hétérobifonctionnel unique et chimiquement souple qui a la capacité de former un complexe avec un ion métallique radioactif et de se lier à un peptide bioactif. Nous abordons la synthèse de ligands à base d'iminophosphorane (P-N) par la réaction de silylaminophosphines, T2NPR2 (T=SiMe3). Les composés à squelette P-N, qui sont dérivés des applications de ces réactions entre les silylaminophosphines et une diversité de substrats organiques, ont la capacité de fixer le Tc 99m par un lien covalent. Un autre avantage de ce type d'agents de chélation est leur capacité de réagir sélectivement avec le Tc 99m à un degré d'oxydation de +7 et en l'absence d'agent réducteur. Ce type de ligand peut former une liaison .delta. métal-azote avec un des premiers métaux de transition à un degré d'oxydation élevé par élimination du Me3SiCl. Les propriétés des produits de chélation avec ces ligands peuvent être facilement modifiées par introduction d'une variété de substituants sur les atomes P ou N (R ou R'). On a observé que plusieurs ligands P-N étudiés conservent le potentiel de préparer des complexes stables avec le Tc 99m avec un rendement de marquage élevé dans des conditions de marquage faibles en présence ou en l'absence d'agents réducteurs. De plus, les composés à base de P-N marqués ont affiché une grande stabilité à la fois lorsqu'ils étaient incubés avec du plasma et quand ils étaient mis en présence d'une quantité excessive de cystéine.
Akram I.
Angelov C. M.
Cavell Ronald George
Mcewan Alexander J. B.
Okarvi Subhani M.
Akram I.
Angelov C. M.
Cavell Ronald George
Field Atkinson Perraton
Mcewan Alexander J. B.
LandOfFree
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