Radiosensitizing diamines and their pharmaceutical preparations

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 233/95 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) C07C 211/22 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 403/14 (2006.01) C07F 15/00 (2006.01)

Patent

CA 2216381

A compound comprising a diamine containing from 2-4 electron-affinic radiosensitizing functional groups or a salt thereof is provided. In a preferred embodiment the compound has formula (1), wherein A comprises a carbon chain having from about 2-10 carbons in the chain, R1, R2, R3, and R4 are H, or T, T is formula (2), wherein A' comprises a carbon chain having from about 1-8 carbons in the chain, R5 is H, lower alkyl, or halo, and R6 is H, lower alkyl, halo or nitro, provided that at least one of R1 and R2, and at least one of R3 and R4 is T. Intermediates, pharmaceutical composition containing, methods for making and methods for using such compounds to radiosensitize and kill hypoxic tumor cells are also provided.

La présente invention concerne un composé contenant une diamine constituée de 2 à 4 groupes fonctionnels radiosensibilisants présentant une affinité électrons. L'invention concerne également des sels de ce composé. Dans une réalisation préférée, le composé est représenté par la formule (1) dans laquelle A comprend une chaîne carbonée contenant environ 2 à 10 atomes de carbone dans la chaîne, R<1>, R<2>, R<3> et R<4> sont H ou T, T étant représenté par la formule (2). Dans cette formule (2), A' comprend une chaîne carbonée contenant environ 1 à 8 atomes de carbone dans la chaîne, R<5> est H, alkyle inférieur ou halo, et R<6> est H, alkyle inférieur, halo ou nitro, sous la réserve qu'au moins l'un des symboles R<1> et R<2> et au moins l'un des symboles R<3> et R<4> représente T. L'invention concerne enfin des intermédiaires de fabrication de tels composés, des compositions pharmaceutiques contenant de tels composés, des procédés d'utilisation de tels composés, lesquels composés permettent de radiosensibiliser et tuer les cellules tumorales hypoxiques.

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