Rapid gas-phase isotopic labeling for enhanced detection of...

H - Electricity – 01 – J

Patent

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H01J 49/26 (2006.01)

Patent

CA 2758917

A mass spectrometer (MS) that is adapted to allow rapid gas- phase hy-drogen/deuterium exchange (HDX) labeling of ions in one or more traveling wave ion guides (TWIGs) with or without ion mobili-ty separation. The addition of isotopic label-ing by gas- phase HDX offers a sensitive al-ternative dimension for conformational de-tection, which enables high resolution de-tection of gaseous conformations based on shape and surface reactivity. Gas-phase, iso-topic HDX labeling, or "curtain" labeling, can be performed by infusing a reactive, iso-topic labeling gas, e.g., ND3, into one or more of the traveling-ion wave guides (TWIG) in the MS. Analyte ions retained in the potential wells of a traveling wave gen-erated by one or more of the TWIGs can be isotopic labeled at adjustable gas pressures. Labeling times can also be controlled by ad-justing the speed of the traveling wave and can be performed within milliseconds of ionizations, probing protein conformations present in solution.

Un spectromètre de masse (MS) est conçu pour permettre un marquage des ions par échange d'hydrogène/de deutérium (HDX) en phase gazeuse rapide dans un ou plusieurs guides d'ions à ondes progressives (TWIG) avec ou sans séparation de mobilité ionique. L'addition de marquage isotopique par HDX en phase gazeuse offre une autre dimension sensible pour la détection conformationnelle, ce qui permet d'obtenir une détection de haute résolution des conformations gazeuses en se basant sur la forme et la réactivité de surface. Le marquage par HDX isotopique en phase gazeuse, ou marquage « rideau », peut être effectué en perfusant un gaz de marquage isotopique réactif, par exemple ND3, dans un ou plusieurs des guides d'ions à ondes progressives (TWIG) dans le MS. Les ions à analyser retenus dans les puits de potentiel d'une onde progressive générée par un ou plusieurs des TWIG peuvent être marqués de façon isotopique à des pressions de gaz ajustables. Les temps de marquage peuvent également être contrôlés en ajustant la vitesse de l'onde progressive et le marquage peut être effectué en quelques millisecondes d'ionisations, ce qui permet de sonder les conformations de protéines présentes dans la solution.

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