Receptor(sstr2)-selective somatostatin antagonists

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 14/655 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01)

Patent

CA 2666642

SRIF peptide antagonists, which are selective for SSTR2 in contrast to the other cloned SRIF receptors and which bind with high affinity to the cloned human receptor SSTR2 but do not activate the receptor, have many useful functions. Because they do not bind with significant affinity to SSTR1, SSTR3, SSTR4 or SSTR5, their administration avoids potential undesirable side effects. Because they block the receptor function, they can be used therapeutically to block certain physiological effects which SSTR2 mediates. By incorporating radioiodine or the like in these SSTR2-selective SRIF antagonists, a laebled compound useful in drug-screening methods is provided. Alternatively, for use in therapy, highly radioactive moieties can be N-terminally coupled, complexed or chelated thereto.

La présente invention concerne des antagonistes de peptides de somatostatine (SRIF) qui sont sélectifs du récepteur SSTR2 à la différence des autres récepteurs de SRIF clonés, et qui se lient avec une haute affinité au récepteur SSTR2 humain cloné sans activer le récepteur. Ces antagonistes sont dotés de nombreuses fonctions utiles. Étant donné qu'ils ne se lient pas avec une haute affinité à SSTR1, SSTR3, SSTR4 ou SSTR5, leur administration permet d'éviter des effets secondaires indésirables potentiels. Étant donné qu'ils bloquent la fonction du récepteur, ils peuvent être utilisés en thérapie pour bloquer certains effets physiologiques médiés par le SSTR2. L'incorporation d'iode radioactif ou de substances analogues dans ces antagonistes de la somatostatine sélectifs du SSTR2 permet l'obtention d'un composé marqué utile pour des procédés de criblage de médicaments. Dans une variante des groupements hautement radioactifs peuvent être couplés avec l'extrémité N-terminale, y être complexés ou chélatés à des fins thérapeutiques.

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