Recombinant bacterial system with environmentally limited...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/64 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/74 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 15/70 (2006.01) C12N 15/74 (2006.01)

Patent

CA 2222761

Disclosed in an Environmentally Limited Viability System (ELVS) for microorganisms based on differences between permissive and non-permissive environments. Viability of the microorganisms are limited to a permissive environment by specifically expressing one or more essential genes only in the permissive environment, and/or expressing one or more lethal genes only in the non-permissive environment. Temporary viability in a non-permissive environment can be achieved by temporarily expressing one or more essential genes in a non-permissive environment, and/or temporarily delaying expression of one or more lethal genes in the non-permissive environment. Environmentally Limited Viabilty Systems are also disclosed involving coordinate expression of a combination of required genes and lethal genes. Microorganisms containing an Environmentally Limited Viability System are useful for release into permissive and non-permissive environments. Temperature regulated Environmentally Limited Viability Systems are particularly suited for delivery of expression products, such as antigens, using recombinant avirulent Salmonella by limiting their growth to the warmer environment inside the host, or by allowing growth for only a limited time in the host.

On décrit un système à viabilité limitée par l'environnement, destiné à des micro-organismes et basé sur des différences entre environnements tolérants et intolérants. La viabilité de ces micro-organismes est limitée à un environnement tolérant par l'expression précise d'un ou plusieurs gènes essentiels seulement dans l'environnement tolérant, et/ou l'expression d'un ou plusieurs gènes mortels seulement dans l'environnement intolérant. On peut obtenir une viabilité temporaire dans un environnement intolérant par l'expression temproraire d'un ou plusieurs gènes essentiels dans cet environnement intolérant, et/ou en y retardant temporairement l'expression d'un ou plusieurs gènes mortels. On décrit aussi des systèmes à viabilité limitée par l'environnement, qui impliquent l'expression coordonnée d'une combinaison de gènes nécessaires et de gènes mortels. Des micro-organismes contenant un système à viabilité limitée par l'environnement sont utiles puisqu'on peut les relâcher dans des environnements tolérants et intolérants. Des systèmes à viabilité limitée par l'environnement et régulés par la température conviennent particulièrement pour délivrer des produits d'expression, tels que des antigènes, en utilisant une Salmonella recombinée non virulente, dont on circonscrit la croissance à l'environnement chaud intérieur à l'hôte, ou dont on ne permet la croissance chez cet hôte que pendant une durée limitée.

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