C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C12N 9/68 (2006.01)
Patent
CA 2421251
Proteolytic enzymes are involved in generation of a number of endogenous angiogenesis inhibitors and it has been shown that urokinase-activated plasmin can process plasminogen to release an angiogenesis inhibitor, K1-5 (protease- activated kringles 1-5). However, this proteolytic protein (proteolytic K1-5) cannot be secreted (exported) from cells and thus is limited in its application as a therapeutic. The present inventors have now engineered a recombinant protein derived from plasminogen which is folded correctly such that it can be secreted from cells in which it is expressed. The inventors surprisingly found that in order to fold correctly such that it can be secreted, the recombinant protein must comprise a secretory signal peptide and a pre-activation peptide derived from plasminogen.
Selon l'invention, les enzymes protéolytiques sont impliqués dans la production d'un certain nombre d'inhibiteurs d'angiogenèse endogènes et il a été démontré que la plasmine activée par l'urokinase pouvait transformer le plasminogène pour qu'il libère un inhibiteur d'angiogenèse, K1-5 (kringles 1-5 activés par la protéase). Cependant, cette protéine protéolytique (K1-5 protéolytiques) ne peut pas être sécrétée (exportée) à partir de cellules et est donc limitée dans son utilisation en tant que thérapeutique. Dans cette invention, une protéine recombinée dérivée du plasminogène, correctement repliée de manière à pouvoir être sécrétée à partir des cellules dans lesquelles elle est exprimée, a été élaborée. Il est apparu, de façon surprenante, que, pour se replier correctement de manière à être sécrétée, la protéine recombinée doit comporter un peptide signal sécréteur et un peptide de préactivation dérivé du plasminogène.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Jiangsu Simcere Pharmaceutical R&d Co. Ltd.
Karolinska Innovations Ab
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1733516