C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/45 (2006.01) A61K 39/155 (2006.01) C07K 14/115 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01)
Patent
CA 2378497
Recombinant parainfluenza virus (PIV) are provided in which expression of the C, D and/or V translational open reading frame(s) (ORFs) is reduced or ablated to yield novel PIV vaccine candidates. Expression of the C, D and/or V ORF(s) is reduced or ablated by modifying a recombinant PIV genome or antigenome, for example by introduction of a stop codon, by a mutation in an RNA editing site, by a mutation that alters the amino acid specified by an initiation codon, or by a frame shift mutation in the targeted ORF(s). Alternatively, the C, D and/or V ORF(s) is deleted in whole or in part to render the protein(s) encoded thereby partially or entirely non-functional or to disrupt protein expression altogether. C, D and/or V ORF(s) deletion and knock out mutants possess highly desirable phenotypic characteristics for vaccine development. These deletion and knock out mutations changes specify one or more desired phenotypic changes in the resulting virus or subviral particle. Vaccine candidates are generated that show a change in viral growth characteristics, attenuation, plaque size, and/or a change in cytopathogenicity, among other novel phenotypes. A variety of additional mutations and nucleotide modifications are provided within the C, D and/or V ORF(s) deletion or ablation mutant PIV of the invention to yield desired phenotypic and structural effects.
L'invention concerne des virus parainfluenza recombinés (PIV) dans lesquels l'expression du/des cadres de lecture ouvert(s) de traduction C, D et/ou V (ORF) sont réduits ou ablatés, de sorte que des nouveaux candidats-vaccins à PIV soient produits. L'expression des ORF C, C et/ou V est réduite ou ablatée par la modification d'un génome ou d'un antigénome de PIV recombiné, par exemple, par l'introduction d'un terminateur, par une mutation dans un site d'édition d'ARN, par une mutation modifiant l'acide aminé spécifié par un codon initiateur ou par une mutation de changement de phase dans les ORF ciblés. Les ORF C, D et/ou V peuvent également être délétés intégralement ou partiellement, de manière que la/les protéines codées par ces derniers deviennent partiellement ou intégralement non-fonctionnelles ou que l'expression de la/des protéines soit interrompue intégralement. Les mutants de délétion ou <= knockout >= des ORF C, D et/ou V, présentent des caractéristiques phénotypiques très recherchées pour la fabrication de vaccins. Ces changement par mutations à délétion et <= knock-out >= induisent un ou plusieurs changements phénotypiques recherchés dans le virus résultant ou dans la particule sous-virale résultant(e). Sont générés, des candidats-vaccins présentant un changement des caractéristiques de multiplication virale, une atténuation, la taille d'une plaque et/ou un changement de cytopathogénécité, entre autres phénotypes nouveaux. Divers autres mutations et modification nucléotidiques sont prévues dans le PIV mutant obtenu par ablation ou délétion des ORF C, D et/ou V, pour la production d'effets phénotypiques et structurels recherchés.
Collins Peter L.
Durbin Anna P.
Murphy Brian R.
Smart & Biggar
The Government Of The United States Of America As Represented By
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1874249