Recombinant, single-chain, trivalent tri-specific or...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/13 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)

Patent

CA 2694721

The present invention relates to a nucleic acid molecule encoding a polypeptide, wherein the polypeptide comprises (a) a first immunoglobulin domain comprising a V L domain linked to a V H domain, wherein the immunoglobulin domain specifically binds to an antigen expressed on tumour cells; (b) a second immunoglobulin domain comprising a V L domain linked to a V H domain, wherein the immunoglobulin domain specifically binds to an antigen expressed on tumour cells; and (c) a third immunoglobulin domain comprising a V L domain linked to a V H domain, wherein the immunoglobulin domain specifically binds to an effector cell antigen, wherein the effector cell is selected from the group consisting of NK cells, T cells, neutrophilic granulocytes, monocytes and macrophages; wherein at least one of the antigens expressed on tumour cells and bound by the immunoglobulin domain of (a) or (b) is an antigen expressed on tumour stem cells and/or on tumour precursor or progenitor cells; and wherein the ratio of immunoglobulin domains binding to antigens expressed on tumour cells and those binding to effector cell antigens is at least 2:1. The present invention furthermore relates to a vector comprising the nucleic acid molecule of the invention, a non-human host transformed with the vector of the invention, a method of producing a polypeptide comprising culturing the host of the invention under suitable conditions and isolating the polypeptide produced and a polypeptide encoded by the nucleic acid molecule of the invention or produced by the method of the invention. In addition, the present invention relates to diagnostic and pharmaceutical compositions and methods for treating tumours.

La présente invention concerne une molécule d'acide nucléique codant pour un polypeptide, où le polypeptide comprend (a) un premier domaine d'immunoglobuline comprenant un domaine VL lié à un domaine VH, où le domaine d'immunoglobuline se lie spécifiquement à un antigène exprimé sur des cellules tumorales ; (b) un deuxième domaine d'immunoglobuline comprenant un domaine VL lié à un domaine VH, où le domaine d'immunoglobuline se lie spécifiquement à un antigène exprimé sur des cellules tumorales ; et (c) un troisième domaine d'immunoglobuline comprenant un domaine VL lié à un domaine VH, où le domaine d'immunoglobuline se lie spécifiquement à un antigène de cellule effectrice, où la cellule effectrice est choisie dans le groupe constitué des cellules NK, des lymphocytes T, des granulocytes neutrophiles, des monocytes et des macrophages ; où au moins l'un des antigènes exprimés sur les cellules tumorales et liés par le domaine d'immunoglobuline de (a) ou (b) est un antigène exprimé sur des cellules souches tumorales et/ou sur des cellules précurseurs ou progéniteurs tumorales ; et où le rapport des domaines des immunoglobulines se liant à des antigènes exprimés sur des cellules tumorales et ceux se liant à des antigènes de cellules effectrices est au moins de 2/1. L'invention concerne en outre un vecteur renfermant la molécule d'acide nucléique de l'invention, un hôte non humain transformé avec le vecteur de l'invention, un procédé de production d'un polypeptide comprenant la culture de l'hôte de l'invention dans des conditions appropriées et l'isolement du polypeptide produit et un polypeptide codé par la molécule d'acide nucléique de l'invention ou produit par le procédé de l'invention. En outre, la présente invention concerne des compositions diagnostiques et pharmaceutiques et des procédés de traitement de tumeurs.

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