C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/31 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 39/08 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) C07K 14/33 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 1/19 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2264191
A polypeptide has first and second domains which enable the polypeptide to be translocated into a target cell or which increase the solubility of the polypeptide, or both, and further enable the polypeptide to cleave one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to exocytosis. The polypeptide thus combines useful properties of a clostridial toxin, such as a botulinum or tetanus toxin, without the toxicity associated with the natural molecule. The polypeptide can also contain a third domain that targets it to a specific cell, rendering the polypeptide useful in inhibition of exocytosis in target cells. Fusion proteins comprising the polypeptide, nucleic acids encoding the polypeptide and methods of making the polypeptide are also provided. Controlled activation of the polypeptide is possible and the polypeptide can be incorporated into vaccines and toxin assays.
Un polypeptide possède un premier et un second domaines qui rendent possible la translocation dudit polypeptide à l'intérieur d'une cellule cible ou qui accroissent la solubilité de ce polypeptide, ou les deux, et qui permettent en outre à ce polypeptide de couper une ou plusieurs protéines associées à une membrane cellulaire ou vésiculaire et indispensables à l'exocytose. Ledit polypeptide rassemble ainsi des propriétés utiles d'une toxine clostridiale, du type toxine botulinique ou toxine tétanique, sans présenter la toxicité associée à la molécule naturelle. Ledit polypeptide peut également comporter un troisième domaine qui le destine à une cellule spécifique, et le rend utile s'agissant d'inhiber l'exocytose dans des cellules cibles. L'invention se rapporte également à des protéines de fusion contenant ledit polypeptide, à des acides nucléiques codant ledit polypeptide ainsi qu'à des procédés d'élaboration dudit polypeptide. Il est possible d'activer de manière régulée ledit polypeptide et de l'incorporer à des vaccins ou de l'utiliser dans des analyses de détection de toxines.
Foster Keith Alan
Quinn Conrad Padraig
Shone Clifford Charles
Goudreau Gage Dubuc
Health Protection Agency
Microbiological Research Authority
Syntaxin Limited
The Speywood Laboratory Limited
LandOfFree
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