A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/575 (2006.01) A61K 31/047 (2006.01) A61K 31/14 (2006.01) A61K 31/192 (2006.01) A61P 3/00 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01)
Patent
CA 2580370
Endoplasmic reticulum stress has been found to be associated with obesity. Therefore, agents that reduce or prevent ER stress may be used to treat diseases associated with obesity including peripheral insulin resistance, hypergylcemia, and type 2 diabetes. Two compounds which have been shown to reduce ER stress and to reduce blood glucose levels include 4-phenyl butyric acid (PBA), tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), and trimethylamine N-oxide (TMAO). Other compounds useful in reducing ER stress are chemical chaperones such as trimethylamine N-oxide and glycerol. The present invention provides methods of treating a subject suffering from obesity, hyperglycemia, type 2 diabetes, or insulin resistance using ER stress reducers such as PBA, TUDCA, and TMAO. Methods of screening for ER stress reducers by identifying agents that reduce levels of ER stress markers in ER stressed cells are also provided. These agents may find use in methods and pharmaceutical compositions for treating obesity-associated diseases.
On a découvert que le stress du réticulum endoplasmique est associé à l'obésité. Par conséquent, des agents réduisant ou prévenant le stress du RE peuvent être utilisés pour traiter des maladies associées à l'obésité, y compris l'insulinorésistance périphérique, l'hyperglycémie et le diabète de type 2. Deux composés dont on a observé qu'ils réduisent le stress du RE et la glycémie comprennent de l'acide 4-phényle butyrique (PBA), de l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) et du <I>N</I>-oxyde de triméthylamine (TMAO). D'autres composés utiles pour réduire le stress du RE sont des chaperones chimiques telles que le <I>N</I>-oxyde de triméthylamine et le glycérol. La présente invention concerne des méthodes destinées à traiter un sujet souffrant d'obésité, d'hyperglycémie, du diabète de type 2 ou d'une insulinorésistance au moyen de réducteurs du stress du RE tels que le PBA, le TUDCA et le TMAO. L'invention concerne également des méthodes de criblage de réducteurs du stress du RE par identification d'agents réduisant les taux de marqueurs du stress du RE dans des cellules présentant un stress du RE. Ces agents peuvent trouver une utilité dans des méthodes et des compositions pharmaceutiques destinées à traiter des maladies associées à l'obésité.
Hotamisligil Gokhan S.
Ozcan Umut
Gowling Lafleur Henderson Llp
President And Fellows Of Harvard College
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1370619