C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/63 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 15/74 (2006.01)
Patent
CA 2407709
We describe a regulated antigen delivery system (RADS) that has (a) a vector that includes (1) a gene encoding a desired gene product operably linked to a control sequence, (2) an origin of replication conferring vector replication using DNA polymerase III, and (3) an origin of replication conferring vector replication using DNA polymerase I, where the second origin of replication is operably linked to a control sequence that is repressible by a repressor. The RADS microorganism also has a gene encoding a repressor, operably linked to an activatible control sequence. The RADS described provide high levels of the desired gene product after repression of the high copy number origin of replication is lifted. The RADS are particularly useful as live bacterial vaccines. Also described is a delayed RADS system, in which there is a delay before the high copy number origin is expressed after the repression is lifted. The delayed RADS is also particularly useful for live bacterial vaccines. Also described are several control elements useful for these systems, as well as methods for providing immunity to a pathogen in a vertebrate immunized with the RADS microorganisms.
Cette invention décrit un système de transfert d'antigène régulé (RADS), qui comprend (a) un vecteur contenant (1) un gène codant un produit génique désiré lié fonctionnellement à une séquence de contrôle, (2) une origine de réplication effectuant une réplication vectorielle à l'aide d'ADN-polymérase III et (3) une origine de réplication effectuant une réplication vectorielle à l'aide d'ADN-polymérase I, la seconde origine de réplication étant liée fonctionnellement à une séquence de contrôle qui est répressible par un répresseur. Ce micro-organisme RADS comprend également un gène codant un répresseur, lié fonctionnellement à une séquence de contrôle activable. Le système RADS décrit ici fournit des niveaux élevés du produit génique désiré, après que la répression de l'origine de réplication à nombre de copies élevé a été levée. Ces systèmes RADS sont particulièrement utiles comme vaccins bactériens vivants. Cette invention concerne également un système RADS retardé, dans lequel il y a un délai avant que l'origine à nombre de copies élevé soit exprimée, après que la répression a été levée. Le système RADS ainsi retardé est également particulièrement utile pour des vaccins bactériens vivants. Cette invention se rapporte en outre à plusieurs éléments de contrôle utiles dans ces systèmes, ainsi qu'à des procédés servant à assurer l'immunité à un pathogène dans un vertébré immunisé avec ces micro-organismes RADS.
Curtiss Roy III
Tinge Steven A.
Avant Immunotherapeutics Inc.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Megan Health Inc.
Washington University
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1749960