Regulators of the pct or smoothened pathway, compositions...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 31/585 (2006.01) C12N 5/071 (2010.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/335 (2006.01) A61K 31/35 (2006.01) A61K 31/352 (2006.01) A61K 31/4747 (2006.01) A61K 31/56 (2006.01) A61K 31/58 (2006.01) A61K 31/695 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61P 1/16 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 15/16 (2006.01) A61P 17/00 (2006.01) A61P 17/06 (2006.01) A61P 19/08 (2006.01) A61P 21/00 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01)

Patent

CA 2370042

The present invention makes available methods and reagents for inhibiting aberrant growth states resulting from hedgehog gain-of-function, ptc loss-of- function or smoothened gain-of-function comprising contacting a cell with a compound, such as a polypeptide or small molecule in an amount sufficient to control the aberrant growth state, e.g., to agonize a normal ptc pathway or antagonize smoothened or hedgehog activity. The present invention further makes available methods and reagents for ameliorating the consequences of hedgehog loss-of-function, ptc gain-of-function, or smoothened loss-of- function comprising contacting a cell with a compound, such as a polypeptide or small molecule, in an amount sufficient for amelioration. In certain embodiments, the subject compounds, e.g., a cAMP analog, adenylate cyclase agonist, or cAMP phosphodiesterase inhibitor, regulate cAMP levels, which in turn modulates activity of the hedgehog pathway.

La présente invention propose des procédés et des réactifs pour inhiber les états de croissance aberrants dus au gain des fonctions de hedgehog, à la perte des fonctions de ptc ou au gain des fonctions de smoothened, lesdits procédés consistant à mettre une cellule en contact avec un composé tel qu'un polypeptide ou une petite molécule dans des quantités suffisantes pour contrôler l'état de croissance aberrant, à savoir pour servir d'agoniste à une voie ptc normale ou d'antagoniste à une activité de smoothened ou de hedgehog. En outre, la présente invention propose des procédés et des réactifs pour améliorer les conséquences du gain des fonctions de hedgehog, de la perte des fonctions de ptc ou du gain des fonctions de smoothened, qui consistent à mettre une cellule en contact avec un composé tel qu'un polypeptide ou une petite molécule dans des quantités suffisantes pour donner de meilleurs résultats. Dans certains modes de réalisation, les composés de l'invention, p.ex., cAMP, agoniste d'adénylate cyclase ou inhibiteur de phosphodiestérase cAMP régulent les niveaux de cAMP qui, à son tour, module l'activité de la voie hedgehog.

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