C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/47 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2348780
This invention describes novel charged molecules which specifically bind to the Hepreceptor, a regulatory site which I have discovered in human ezrin. My invention is that when peptides or other charged molecules bind to the Hepreceptor, medically useful immune responses are induced. These charged molecules can be administered orally and by other routes for the treatment of various infectious diseases and cancer. I have determined that the Hepreceptor (human ezrin 308-373) comprises of two adjacent alpha helical domains which are folded together at a hinge region (M339-M340) and stabilised by complimentary side chain charges of the primary amino acid sequence in the soluble cytoplasmic conformation of ezrin. I have determined that in the unfolded membrane associated conformation of ezrin, the Hepreceptor is pushed through the cell membrane and is exposed on the outer surface of the cell. Hepreceptor-Domain A (amino acid numbers 308-339 of human ezrin), comprises of the following 32 amino acid sequence. SEQ ID 1 A R E E K H Q K Q L E R Q Q L E T E K K R R E T V E R E K E Q M Hepreceptor-Domain B (amino acid numbers 340- 373 of human ezrin), comprises of the following 34 amino acid sequence (Tyrosine 353 [Y] may be phosphorylated to phosphotyrosine [Yp] in the membrane associated conformation of ezrin): SEQ ID 2 M R E K E E L M L R L Q D Y(p) E E K T K K A E R E L S E Q I Q R A L Q.
La présente invention concerne des molécules chargées qui se lient spécifiquement au récepteur Hep, un site de régulation découvert dans l'ezrine humaine. L'invention se caractérise en ce que lorsque des peptides ou d'autres molécules chargées se lient au récepteur Hep, des réponses immunitaires utiles du point de vue médical sont induites. Ces molécules chargées peuvent être administrées par voie orale et par d'autres voies pour traiter différentes maladies infectieuses et le cancer. Il a été déterminé que le récepteur Hep (ezrine humaine 308-373) comprend deux domaines alpha-hélicoïdaux adjacents qui sont repliés ensemble au niveau d'une zone d'articulation (M339-M340) et stabilisés par des charges de chaîne latérale complémentaires, de la séquence primaire d'acides aminés dans la conformation cytoplasmique soluble d'ezrine. Il a été déterminé que dans la conformation d'ezrine déployée, associée à la membrane, le récepteur Hep est poussé à travers la membrane cellulaire et est exposé à la surface extérieure de la cellule. Le domaine A du récepteur Hep (nombres d'acides aminés 308-339 de l'ezrine humaine) comprend la séquence de 32 acides aminés suivante: SEQ ID 1 A R E E K H Q K Q L E R Q Q L E T E K K R R E T V E R E K E Q M. Le domaine B du récepteur Hep (nombres d'acides aminés 340-373 de l'ezrine humaine) comprend la séquence de 34 acides aminés suivante (la tyrosine 353 [Y] peut être phosphorylée pour donner de la phosphotyrosine [Yp] dans la conformation d'ezrine associée à la membrane): SEQ ID 2 M R E K E E L M L R L Q D Y(p) E E K T K K A E R E L S E Q I Q R A L Q.
Holms Rupert Donald
Torys Llp
LandOfFree
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