Relative rates of cytochrome p450 metabolism

Details Relative rates of cytochrome p450 metabolism Relative rates of cytochrome p450 metabolism

C - Chemistry, Metallurgy

12

Q

C12Q 1/26 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) G06F 19/00 (2006.01)

Patent

CA 2416215

Reactive sites on a substrate molecule, typically a drug, may be identified and the relative rates of their metabolism by the CYP enzymes may be determined. Determining these relative rates is an important factor in determining the absolute rate of metabolism of the individual sites and the substrate molecule as a whole. This information is also a critical factor in determining whether and how the substrate can be redesigned to improve its ADME/PK properties. In this regard, it is particularly important to know how the relative rates compare to the rate of a non-metabolic side reaction (branch pathway) such as water generation and regeneration of the substrate.

Selon l'invention, les sites réactifs sur une molécule-substrat, typiquement un médicament, peuvent être identifiés et les vitesses relatives de leur métabolisme par les enzymes CYP peuvent être déterminées. Le fait de déterminer ces vitesses relatives constitue un facteur important dans la détermination de la vitesse absolue du métabolisme de chacun des sites et de la molécule-substrat dans son ensemble. Ces informations constituent également un facteur critique dans la détermination de la possibilité et de la manière de reconcevoir les substrat pour améliorer ses propriétés ADME/PK. A ce titre, il est particulièrement important de connaître la relation qu'il existe entre ces vitesses relatives et la vitesse d'une réaction parallèle non métabolique (voie de dérivation) telle que la génération d'eau et la régénération du substrat.

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