Remote detection of substance delivery to cells

A - Human Necessities – 61 – B

Patent

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A61B 5/055 (2006.01)

Patent

CA 2530224

The present invention provides for the development of endocytosis-sensitive probes, and a remote method for measuring cellular endocytosis. These probes are based on the reduced water permeability of a nanoparticle or liposomal delivery system, and inherent degradability or disruption of barrier integrity upon endocytosis. The invention also provides for liposomes having combined therapeutic and diagnostic utilities by co-encapsulating ionically coupled diagnostic and therapeutic agents, in one embodiment, by a method using anionic chelators to prepare electrochemical gradients for loading of amphipathic therapeutic bases into liposomes already encapsulating an imaging agent. The invention provides for imaging of therapeutic liposomes by inserting a lipopolymer anchored, remotely sensing reporter molecules into liposomal lipid layer. The invention allows for an integrated delivery system capable of imaging molecular fingerprints in diseased tissues, treatment, and treatment monitoring.

L'invention concerne la mise au point de sondes sensibles à l'endocytose, ainsi qu'un procédé distant de mesure de l'endocytose cellulaire. Ces sondes reposent sur la perméabilité à l'eau réduite d'un système de diffusion liposomal ou nanoparticulaire, et sur la rupture ou la dégradation inhérente de l'intégrité de la barrière suite à l'endocytose. L'invention décrit également des liposomes qui présentent des fonctions thérapeutiques et diagnostiques combinées obtenus par co-encapsulation des agents diagnostiques et thérapeutiques couplés ioniquement, dans un premier mode de réalisation, par un procédé qui fait intervenir des chélateurs anioniques pour préparer des gradients électrochimiques destinés à décharger des bases thérapeutiques amphipathique dans les liposomes encapsulant déjà un agent d'imagerie. De plus, l'introduction de molécules raporteur de détection à distance fixées sur un lipopolymère dans une couche lipidique liposomale permet de présenter en images les liposomes thérapeutiques. Par ailleurs, l'invention permet d'obtenir un système de distribution intégré capable de présenter en images les empreintes moléculaires dans les tissus malades, les traitements et la surveillance des traitements.

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