Retinoic acid mimetic anilides

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 233/56 (2006.01) C07D 213/40 (2006.01) C07D 249/08 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01) C07D 521/00 (2006.01)

Patent

CA 2312720

The present invention is concerned with compounds of formula (I) the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein X represents O, S or NR3; R1 represents hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl or aryl; R2 represents hydrogen; optionally substituted C1-12alkyl; C3-7cycloalkyl; C2-8alkenyl; aryl; Het1; or R1 and R2 taken together may form a bivalent radical of formula -(CH2)n- wherein n is 2, 3, 4, 5 or 6; R3 represents hydrogen, optionally substituted C1-6alkyl, aryl, Het1; R4 represents hydrogen; hydroxy; mercapto; C1-6alkyloxy; C1-6alkylthio; aryloxy; arylthio; Het1-oxy; Het1-thio; optionally substituted C1-12alkyl; optionally substituted C2-8alkenyl; optionally substituted C2-8alkynyl; optionally substituted C3-7cycloalkyl; optionally substituted C5- 7cycloalkenyl; aryl; Het1; or -Alk-NR3R5 (i) or -NR3R5 (ii) wherein Alk represents C1-6alkanediyl; and R5 represents hydrogen, C1-6alkyl, aryl, Het1, (aryl or Het1)C1-6alkyl, (aryl or Het1)carbonyl or (aryl or Het1)C1- 6alkyloxycarbonyl; aryl represents optionally substituted indanyl, indenyl, naphtyl, 5,6,7,8-tetrahydro-2-naphtalenyl or phenyl; Het represents an optionally substituted unsaturated heterocycle; and Het1 represents an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocycle; having retinoic mimetic activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

L'invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle X représente O, S ou NR?3¿; R?1¿ représente hydrogène, hydroxy, alkyle ou aryle C¿1?-C¿6?; R?2¿ représente hydrogène, alkyle C¿1?-C¿12? éventuellement substitué, cycloalkyle C¿3?-C¿7?, alcényle C¿2?-C¿8?, aryle, Het?1¿, ou bien R?1¿ et R?2¿ forment ensemble un radical bivalent de formule (CH¿2?)¿n?, où n est 2, 3, 4, 5 ou 6; R?3¿ représente hydrogène, alkyle C¿1?-C¿6? éventuellement substitué, aryle, Het?1¿; R?4¿ représente hydrogène, hydroxy, mercapto, alkyloxy C¿1?-C¿6?, alkylthio C¿1?-C¿6?, aryloxy, arylthio, Het?1¿-oxy, Het?1¿-thio, alkyle C¿1?-C¿12? éventuellement substitué, alcényle C¿2?-C¿8? éventuellement substitué, alcynyle C¿2?-C¿8? éventuellement substitué, cycloalkyle C¿3?-C¿7? éventuellement substitué, cycloalcényle C¿5?-C¿7? éventuellement substitué, aryle, Het?1¿, ou bien Alk-NR?3¿R?5¿ (i) ou NR?3¿R?5¿ (ii), où Alk représente alcanediyle C¿1?-C¿6?, et R?5¿ représente hydrogène, alkyle C¿1?-C¿6?, aryle, Het?1¿, (aryl ou Het?1¿)alkyle C¿1?-C¿6?, (aryl ou Het?1¿)carbonyle ou (aryl ou Het?1¿)alkyl C¿1?-C¿6?-oxycarbonyle; aryle représente indanyle éventuellement substitué, indényle, naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtalényle ou phényle; Het représente un hétérocycle insaturé éventuellement substitué; et Het?1¿ représente un hétérocycle monocyclique ou bicyclique éventuellement substitué. L'invention concerne également les N-oxydes, les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomères de ces composés, ayant une activité mimétique de l'acide rétinoïque, ainsi que leur préparation, des compositions les contenant et leur utilisation comme médicaments.

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