A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/12 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2331607
Ligation of the Fc.gamma. receptor type I (Fc.gamma.RI) on IL-10-producing cells leads to a selective upregulation of IL-10 production, which in turn induces a marked suppression of IL-12 biosynthesis by IL-12-producing cells, particularly macrophages. The ligation of the Fc.gamma.RI receptor thus downmodulates IL-12 production via a mechanism that is dependent on macrophage-derived IL-10. Agents for ligating Fc.gamma.RI comprise, for example, multivalent antibodies which bind the Fc.gamma.RI receptor, immune complexes comprising antibodies which contain the Fc region of IgG, and IgG multimers, preferably IgG dimers and trimers. The ligating agent may be administered to therapeutically inhibit proinflammatory immune responses. In particular, the ligating agent may be administered to treat or prevent endotoxic shock associated with bacterial endotoxemia, and to treating autoimmune disorders.
Selon cette invention, la ligature du récepteur type I de Fc gamma (Fc gamma RI) sur des cellules fabriquant IL-10 mène à une régulation positive sélective de la fabrication d'IL-10 qui, à son tour, induit une suppression marquée de la biosynthèse d'IL-12 par des cellules produisant IL-12, notamment par les macrophages. La ligature du récepteur de Fc gamma RI régule négativement la fabrication d'IL-12 par un mécanisme qui dépend d'IL-10 dérivée des macrophages. Les agents servant à la ligature de Fc gamma RI comprennent, entre autres, des anticorps multivalents qui lient le récepteur de Fc gamma RI, des complexes immunitaires contenant des anticorps qui comprennent la région Fc d'IdG ainsi que des multimères d'IdG, de préférence ses dimères ou trimères. L'agent de ligature peut être administré pour inhiber thérapeutiquement les réactions immunitaires pro-inflammatoires. L'agent de liaison peut être notamment administré pour traiter ou pour prévenir un choc endotoxique associé à l'endotoxémie bactérienne ou pour traiter des troubles auto-immuns.
Mosser David M.
Sutterwala Fayyaz S.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Educati
LandOfFree
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