A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 47/00 (2006.01) A61K 9/20 (2006.01) A61K 47/32 (2006.01)
Patent
CA 2291622
The present invention is a thermally reversible gel or geling copolymer that is a linear random copolymer of a [meth-]acrylamide derivative and a hydrophilic comonomer, wherein the linear random copolymer is in the form of a plurality of linear chains having a plurality of molecular weights greater than or equal to a minimum geling molecular weight cutoff. Addition of a biodegradable backbone and/or a therapeutic agent imparts further utility. The method of the present invention for making a thermally reversible geling copolymer has the steps of: (a) mixing a [meth-]acrylamide derivative with a hydrophilic comonomer in a solvent with an initiator forming a reaction mixture; (b) copolymerizing the reaction mixture and forming a first linear random copolymer having a plurality of linear chains having a plurality of molecular weights; and (c) purifying the synthesized first random copolymer and obtaining a second linear random copolymer having a plurality of molecular weights greater than or equal to a minimum geling molecular weight cutoff. The gel is enhanced by either combining it with a biodegradable backbone and/or a therapeutic agent in a geling solution made by mixing the copolymer with an aqueuos solvent. Advantages of the present invention include (1) the thermally reversible gel of the present invention exhibits a thermodynamic stability, and when geled, will not reverse to the liquid state upon dilution but may reverse to the liquid state only in response to a temperature change and (2) the gelation occurs without substantial syneresis. Moreover, the thermally reversible gel of the present invention has lower initial viscosity more suitable for tissue perfusion.
L'invention porte sur un gel ou gel polymérique thermiquement réversible consistant en un copolymère linéaire aléatoire d'un dérivé de [méth-] acrylamide et d'un comonomère hydrophile, le copolymère linéaire aléatoire se présentant sous la forme d'une série de chaînes linéaires de différents poids moléculaires supérieurs ou égaux à un seuil minimal de poids moléculaires de gélification, l'adjonction d'un squelette biodégradable et/ou d'un agent thérapeutique en renforçant l'utilité. Le procédé d'obtention dudit gel polymérique comporte les étapes suivantes: (a) mélange du dérivé de [méth-] acrylamide et du comonomère hydrophile avec un amorceur pour former un mélange réactif; (b) copolymérosation du mélange réactif et formation d'un premier copolymère aléatoire à plusieurs chaînes de poids moléculaires différents; (c) purification du premier copolymère aléatoire synthétisé et obtention d'un deuxième copolymère aléatoire à plusieurs chaînes de poids moléculaires supérieurs ou un égaux à un seuil minimal de poids moléculaires de gélification. On améliore ledit gel soit en le combinant à un squelette biodégradable et/ou à un agent thérapeutique dans une solution gélifiante obtenue par le mélange du copolymère avec un solvant aqueux. Les avantages de l'invention sont notamment les suivants: (1) le susdit gel thermiquement réversible, stable à la chaleur, ne retourne à l'état liquide en cas de dilution que s'il subit un changement de température; (2) la gélification s'opère sans pratiquement de synérèse; (3) de plus le susdit gel thermiquement réversible présente une viscosité initiale plus basse, mieux adaptée à la perfusion de tissus.
Battelle Memorial Institute
Fetherstonhaugh & Co.
LandOfFree
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