C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/47 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) C12N 9/10 (2006.01) C12N 9/16 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2304981
This invention provides for the use of antagonists of Rho, or proteins related to Rho as therapeutic targets for agents designed to block growth inhibition by myelin or myelin proteins. One embodiment pertains to the use of Rho antagonists that foster axon regeneration in the central nervous system. The therapeutic agent or antagonist can be small molecules, proteins or peptides, or any agent that binds to Rho or its family members to inactivate this patheway. Embodiments include: the use of the Rho regulatory pathway as a target for Rho antagonists; the use of GDP dissociation inhibitors (GDIs) inhibit the dissociation of GDP from Rho, and thereby prevent the binding of GTP necessary for the activation of Rho; the use of Rho specific GTPase activating protein (GAPs) as targets for the regulation of Rho activity; the use of agents that promote Rho binding to GDI, and block Rho binding to the plasma membrane are also considered within the scope of this invention; the use of C3 transferase and related toxins such as A and B, with related Rho- inhibitory activity to inactivate Rho and stimulate axon growth; the use of dominant negative forms of Rho, used to inactivate Rho, to foster axon growth.
Cette invention concerne l'utilisation d'antagonistes de Rho, ou de protéines apparentées à Rho en tant que cibles thérapeutiques pour des agents conçus pour bloquer l'inhibition de la croissance par la myéline ou des protéines myéliniques. Un mode de réalisation a trait à l'utilisation d'antagonistes de Rho développant la régénération des axones dans le système nerveux central. L'agent ou l'antagoniste thérapeutique peut se présenter sous la forme de petites molécules, protéines ou peptides, ou n'importe quel agent se liant à Rho ou aux membres de sa famille pour inactiver cette voie. On peut citer parmi les modes de réalisation l'utilisation de la voie régulatrice de Rho en tant que cible d'antagonistes de Rho; l'utilisation d'inhibiteurs de dissociation de GDP (GDI) inhibe la dissociation de GDP de Rho, et par conséquent empêche la liaison de GDP nécessaire à l'activation de Rho; l'utilisation d'une protéine d'activation de GTPase (GAP) spécifique de Rho en tant que cibles pour régulation de l'activité de Rho; l'utilisation d'agents stimulant la liaison de Rho à GDI et bloquant la liaison de Rho à la membrane du plasma est également considérée comme faisant partie de cette invention; l'utilisation de C3 transférase et de toxines apparentées telles que A et B, présentant une activité inhibitrice de Rho apparentée destinée à inactiver Rho et à stimuler la croissance des axones; et l'utilisation de formes négative dominantes de Rho, pour inactiver Rho, afin de développer la croissance des axones.
Lehmann Maxime
Mckerracher Lisa
Bkp Gp
Lehmann Maxime
Mckerracher Lisa
Universite de Montreal
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1366077