Rna interference mediated inhibition of influenza virus gene...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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Details

C12N 15/11 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01)

Patent

CA 2624418

The present invention relates to compounds, compositions, and methods for the study, diagnosis, and treatment of traits, diseases and conditions that respond to the modulation of influenza virus gene expression and/or activity. The present invention is also directed to compounds, compositions, and methods relating to traits, diseases and conditions that respond to the modulation of expression and/or activity of genes involved in influenza virus gene expression pathways or other cellular processes that mediate the maintenance or development of such traits, diseases and conditions. Specifically, the invention relates to double stranded nucleic acid molecules including small nucleic acid molecules, such as short interfering nucleic acid (siNA), short interfering RNA (siRNA), double-stranded RNA(dsRNA), micro-RNA (miRNA), and short hairpin RNA (shRNA) molecules capable of mediating RNA interference (RNAi) against influenza virus gene expression, including cocktails of such small nucleic acid molecules and lipid nanoparticle (LNP) formulations of such small nucleic acid molecules. The present invention also relates to small nucleic acid molecules, such as siNA, siRNA, and others that can inhibit the function of endogenous viral and/or host RNA molecules, such as endogenous viral and/or host micro-RNA (miRNA) (e.g, miRNA inhibitors) or endogenous short interfering RNA (siRNA), (e.g., siRNA inhibitors) or that can inhibit the function of RISC (e.g., RISC inhibitors), to modulate influenza virus and/or host gene expression by interfering with the regulatory function of such endogenous RNAs or proteins associated with such endogenous RNAs (e.g., RISC), including cocktails of such small nucleic acid molecules and lipid nanoparticle (LNP) formulations of such small nucleic acid molecules. Such small nucleic acid molecules and are useful, for example, in providing compositions to prevent, inhibit, or reduce influenza virus infection, acute laryngotracheobronchitis, pneumonia, secondary bacterial infection, myositis, encephalopathy, Reye's syndrome, Guillain-Barre syndrome, and/or cardiac failure and/or other disease states, conditions, or complications associated with influenza virus infection in a subject or organism.

La présente invention concerne des composés, des compositions, et des procédés pour l'étude, le diagnostic, et le traitement de caractéristiques, de maladies et des pathologies qui réagissent à la modulation de l'expression génétique et/ou de l'activité du virus de la grippe. La présente invention concerne également des composés, des compositions, et des procédés concernant des caractéristiques, des maladies et des pathologies qui réagissent à la modulation de l'expression et/ou de l'activité de gènes impliqués dans les voies d'expression génétique du virus de la grippe ou d'autres processus cellulaires qui sont intermédiaires du maintien ou du développement de telles caractéristiques, maladies et conditions. De manière spécifique, l'invention concerne des molécules d'acide nucléique double brin comprenant des petites molécules d'acide nucléique, telles que des molécules d'acide nucléique d'interférence court (siNA), d'ARN d'interférence court (ARNsi), d'ARN double brin (ARNds), de microARN (ARNmi), de petites molécules d'ARN en épingle à cheveux court (ARNsh) capables de médier l'ARN interférence contre l'expression génétique du virus de la grippe, y compris des mélanges de ces petites molécules d'acide nucléique et des formulations de nanoparticules lipidiques de ces petites molécules d'acide nucléique. La présente invention concerne en outre de petites molécules d'acide nucléique, telles que siNA, ARNsi, et autres qui peuvent inhiber la fonction de molécules ARN virales endogènes et/ou hôtes, telles que des micro-ARN (ARNmi) (par exemple, des inhibiteurs ARNmi) ou des ARN d'interférence endogènes courts (ARNsi) (par exemple, inhibiteurs ARNsi) ou qui peuvent inhiber la fonction de RISC (part exemple, inhibiteurs de RISC), pour moduler l'expression génétique du virus de la grippe et/ou d'hôte par l'interférence avec la fonction régulatrice de ces ARN endogènes ou des protéines associées à de tels ARN endogènes (par exemple RISC), y compris des mélanges de ces petites molécules d'acide nucléique et des formulations de nanoparticules lipidiques de ces petites molécules d'acide nucléique. De telles petites molécules d'acide nucléique sont utiles, par exemple, pour fournir des compositions pour la prévention, l'inhibition, ou la réduction d'infection par le virus de la grippe, la bronchite laryngotrachéale, la pneumonie, l'infection bactérienne secondaire, la myosite, l'encélopathie, le syndrome de Reye, le syndrome de Guillain-Barré , et/ou l'insuffisance cardiaque et/ou d'autres états morbides, pathologies, ou complications associés à une infection par le virus de la grippe chez un sujet ou dans un organisme.

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