G - Physics – 01 – N
Patent
G - Physics
01
N
G01N 33/50 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) G01N 33/15 (2006.01)
Patent
CA 2362647
A method of screening a vascular formation or angiogenesis promoter or inhibitor with the use of a mouse suffering from neuropilin 1 (Nrp-1) gene function disruption; the vascular formation or angiogenesis promoter or inhibitor obtained by the above screening method; medicinal compositions containing the same as the active ingredient; and a method of diagnosing diseases at the early stage caused by the excessive promotion or excessive regulation of vascular formation or angiogenesis concerning Nrp-1 gene. A test substance is administered to the mouse suffering from the Nrp-1 gene function disruption. Then the formation levels of the vascular system (vessel, branchial arch artery, dorsal aorta, embryo outer membrane vessel, etc.) invading into the nervous tissues at the embryo development stage of the mouse are evaluated. Alternatively, vascular endothelial cells obtained from the mouse suffering from the Nrp-1 gene function disruption are brought into contact with a test substance in vitro, and then the extents of changes in the proliferation response of the cells to VEGF or chemotaxis are evaluated, thereby screening a vascular formation or angiogenesis promoter or inhibitor.
L'invention concerne une méthode de criblage d'un promoteur ou d'un inhibiteur de la formation des vaisseaux ou de l'angiogenèse utilisant une souris atteinte d'une disruption génique fonctionnelle de la neuropiline 1 (Nrp-1) ; le promoteur ou l'inhibiteur de la formation des vaisseaux ou de l'angiogenèse obtenu par ladite méthode de criblage ; des compositions médicinales contenant ledit promoteur ou inhibiteur comme principe actif ; et une méthode permettant de diagnostiquer à un stade précoce les maladies causées par la promotion ou la régulation excessive de la formation des vaisseaux ou de l'angiogenèse concernant le gène Nrp-1. A cet effet, on administre une substance test à la souris atteinte d'une disruption génique fonctionnelle de la Nrp-1. On évalue ensuite les niveaux de formation du système vasculaire (vaisseau, artère des arcs branchiaux, aorte dorsale, vaisseau de la membrane extérieure de l'embryon, etc.) envahissant les tissus nerveux au stade du développement de l'embryon de la souris. Selon un autre mode de réalisation, on met les cellules endothéliales vasculaires tirées de la souris atteinte de la disruption génique fonctionnelle de Nrp-1 en contact avec une substance test, in vitro, puis on évalue l'amplitude des modifications survenues en termes de réponse proliférative des cellules au facteur de croissance endothélial vasculaire ou à la chimiotaxie, ce qui revient à cribler un promoteur ou un inhibiteur de la formation des vaisseaux ou de l'angiogenèse.
Fujisawa Hajime
Kawasaki Takahiko
Kitsukawa Takashi
Yagi Takeshi
Japan Science And Technology Corporation
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1536530