Screening methods for glucocorticoid receptor binding...

G - Physics – 01 – N

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G01N 33/567 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) G01N 33/58 (2006.01)

Patent

CA 2268099

The present invention provides for the use of Tripterygium Wilfordii Hook F extracts and purified components thereof in the treatment of inflammation or an immune disorder with concomitant lack of steroidal effect. Extracts of this plant (T2) bound to the glucocorticoid receptor and competitively inhibited glucocorticoid mediated cellular processes, such as dexamethasone binding to the glucocorticoid receptor, glucocorticoid mediated activation of target genes, dexamethasone dependent cellular growth, with concomitant inhibition of cyclooxygenase-2 induction and inflammatory processes such as the production of prostaglandin E2. The T2 extract components triptolide and tripdiolide were effective inhibitors. The particular advantage provided by the methods herein is the treatment or prevention of inflammation and the concomitant lack of steroidal agonist effects and NSAID side effects. Conditions treatable by the present methods include inflammation and immune disorders including autoimmune disease.

La présente invention se rapporte à l'utilisation d'extraits de Tripterygium Wilfordii Hook F et de composants purifiés de cette plante pour le traitement d'inflammations ou de troubles du système immunitaire, avec absence concomitante d'effet stéroïdien. L'invention concerne des extraits de cette plante (T2) liés au récepteur de glucocorticoïdes ainsi que des processus cellulaires liés à la présence de glucocorticoïdes et soumis à une inhibition concurrentielle, et notamment la liaison de la dexaméthasone au récepteur de glucocorticoïdes, l'activation de gènes cibles liée à la présence des glucocorticoïdes, la croissance cellulaire dépendant de la dexaméthasone, avec inhibition concomitante de l'induction par la cyclo-oxygénase-2 et des processus inflammatoires tels que la production de prostaglandine E2. Les composants de l'extrait de T2, triptolide et tripdiolide, se sont avérés être des inhibiteurs efficaces. Ces procédés présentent l'avantage particulier de permettre le traitement ou la prévention des inflammations sans apparition d'effets agonistes stéroïdiens ni d'effets secondaires associés aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Les procédés de la présente invention permettent le traitement d'inflammations et de troubles du système immunitaire du type maladie auto-immune.

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