Selective r-cadherin antagonists and methods

Details Selective r-cadherin antagonists and methods Selective r-cadherin antagonists and methods

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/705 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/12 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01)

Patent

CA 2523932

An isolated peptide useful as a selective antagonist of mammalian R-cadherin comprises 3 to 30 amino acid residues, three contiguous residues of the peptide having the amino acid sequence I1e-Xaa-Ser; wherein Xaa is an amino acid residue selected from the group consisting of Asp, Asn, Glu, and Gln. Preferably Xaa is Asp or Asn. In one preferred embodiment the peptide is a cyclic peptide having 3 to 10 amino acid residues arranged in a ring. The selective R-cadherin antagonist peptides of the invention are useful for inhibiting the targeting of stem cells, such as endothelial precursor cells, to developing vasculature, for inhibiting R-cadherin mediated cellular adhesion, and for inhibiting retinal angiogenesis.

L'invention concerne un peptide isolé utile comme antagoniste sélectif de la R-cadhérine de mammifère. Ce peptide comprend entre 3 et 30 résidus d'acides aminés, trois résidus contigus du peptide renfermant la séquence d'acides aminés I1e-Xaa-Ser, dans laquelle Xaa est un résidu d'acide aminé choisi dans le groupe constitué par Asp, Asn, Glu et Gln. Dans un mode de réalisation préféré, le peptide est un peptide cyclique comprenant entre 3 et 10 résidus d'acides aminés agencés en anneau. Les peptides antagonistes de R-cadhérine sélectifs de l'invention sont utiles pour inhiber le ciblage de cellules souches, telles que les cellules précurseurs endothéliales, en vue du développement du système vasculaire, pour inhiber l'adhésion cellulaire médiée par la R-cadhérine, et pour inhiber l'angiogenèse rétinienne.

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