C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/34 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)
Patent
CA 2345900
The present invention provides recombinant viruses which replicate the viral genome selectively in response to the intracellular conditions of the target cell through the use of a pathway-responsive promoter which substantially inhibits viral replication in the host cell based on the phenotype or genotype of the infected cell. In the target cell, the promoter element of the pathway- responsive promoter is inactive and thus the virus is permitted to replicate. This result in: (1) killing the cells by natural lytic nature of the virus, and/or (2) provides a therapeutic dose of a transgene product (amplified in comparison to replication incompetent vectors) to the target cell, and (3) producing a localized concentration of the virus facilitating the infection of surrounding cells by the recombinant virus. The invention further provides therapeutic and diagnostic methods of use of the vectors, pharamaceutical formulations comprising the vectors, methods of making the vectors and transformed cells comprising the vectors.
Cette invention concerne des virus recombinants qui sont capables de répliquer le génome viral de manière sélective en réponse aux conditions intracellulaires d'une cellule cible, ceci en utilisant un promoteur sensible à la voie qui inhibe globalement la réplication virale dans la cellule hôte en fonction du phénotype ou du génotype de la cellule infectée. Dans la cellule cible, l'élément promoteur du promoteur sensible à la voie est <u>inactif</u>, ce qui permet ainsi au virus d'effectuer la réplication. Cela entraîne: (1) la mort des cellules du fait de la nature lytique naturelle du virus, et/ou (2) l'obtention d'une dose thérapeutique d'un produit du transgène (amplifiée par rapport aux vecteurs incapables de réplication) vers la cellule cible, et (3) la production d'une concentration localisée du virus facilitant l'infection des cellules environnantes par le virus recombinant. Cette invention concerne également des procédés thérapeutiques et diagnostiques d'utilisation de ces vecteurs, des formulations pharmaceutiques comprenant ces vecteurs, des procédés de production de ces vecteurs et des cellules transformées comprenant ces vecteurs.
Ramachandra Muralidhara
Shabram Paul W.
Canji Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1385165