C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 9/02 (2006.01) C12N 5/0783 (2010.01) A61K 31/05 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/725 (2006.01) C12N 9/99 (2006.01)
Patent
CA 2615710
The invention is based on the observation that certain phenols, monophenols or benzenediols, can be metabolized into reactive quinones, in particular ortho- quinones and related reactive intermediates, which is brought about by oxidation of monophenols and benzenediols by proteins exhibiting tyrosinase activity, such as human tyrosinase and the related proteins TRP1 and TRP2. Although the substances and the produced reactive intermediates are toxic and can induce cell death, it is more relevant according to this invention that they function as haptens that become covalently bound to the tyrosinase enzymes, in particular to histidine moieties, in or near the catalytic site of proteins exhibiting tyrosinase activity, such as tyrosinase, TRP1 and TRP2. An immune response is then to be mounted against these haptenized auto-antigens, in order to treat melanocytic malignancies, in particular melanomas. This is brought about by topical administration of the phenol compounds that can function as tyrosinase substrate analogues. The invention hence provides medicaments for and methods of treating melanomas.
La présente invention est basée sur l~observation selon laquelle certains phénols, monophénols ou benzénédiols, peuvent être métabolisés en quinones réactifs, en particulier les ortho-quinones ainsi que les intermédiaires réactifs liés, ce qui est réalisé par l~oxydation de monophénols et de benzénédiols par des protéines présentant une activité tyrosinase, telle que la tyrosinase humaine et les protéines connexes TRP1 et TRP2. Bien que les substances et les intermédiaires réactifs produits soient toxiques et puissent induire la mort de la cellule, il est plus pertinent en accord avec la présente invention qu e celles-ci fonctionnement en tant qu~haptènes qui deviennent liés de façon covalente aux enzymes de la tyrosinase, en particulier les fragments d~histidine, dans ou à proximité du site catalytique des protéines présentant une activité tyrosinase, telles que la tyrosinase, TRP1 et TRP2. Une réponse immunitaire doit ensuite être montée contre ces auto-antigènes hapténisés, afin de traiter les tumeurs malignes mélanocytiques, en particulier les mélanomes. Ceci est réalisé par l~administration locale des composés de phénol capables de fonctionner en tant qu~analogues de susbstrat de tyrosinase. La présente invention fournit par conséquent des médicaments pour et des procédés de traitement des mélanomes.
Academisch Ziekenhuis Bij de Universiteit Van Amsterdam
Academisch Ziekenhuis Leiden H.o.d.n. Lumc
Color Foundation (stichting Color)
Ridout & Maybee Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1437865