Sensory and motor neuron derived factor (smdf)

Details Sensory and motor neuron derived factor (smdf) Sensory and motor neuron derived factor (smdf)

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/18 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) C07K 1/22 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C07K 16/22 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2204379

Isolated SMDF, isolated DNA encoding SMDF, and recombinant or synthetic methods of preparing SMDF are disclosed. SMDF contains a .beta.-type EGF-like domain and a N-terminal sequence which is distinct from all neuregulins reported so far. SMDF, when expressed in recombinant cell culture, activates tyrosine phosphorylation of the HER2/neu receptor in human breast cancer cells and displays mitogenic activity on Schwann cells. Northern blot and in situ hybridization analysis show that SMDF differs from other neuregulins in that it is nervous tissue specific, and is very highly expresssed, in comparison to other neuregulins, in the human and rat spinal cord motor neurons and sensory neurons.

L'invention concerne le SMDF isolé, un ADN Isolé codant pour le SMDF, et des procédés synthétiques ou de recombinaison pour préparer ce facteur. Ce dernier contient un domaine proche du facteur de croissance de l'épithélium du type .beta. et une séquence N-terminale qui est distincte de toutes les neurégulines décrites jusqu'à présent. Lorsqu'il est exprimé en culture cellulaire recombinée, le SMDF active la phosphorylation de la tyrosine du récepteur HER2/neu dans les cellules humaines du cancer du sein et présente une activité mitogène sur les cellules de Schwann. Une analyse northern blot et par hybridation in situ révèle que le SMDF diffère des autres neurégulines en ce qu'il est spécifique des tissus nerveux, et est très fortement exprimé, par rapport aux autres neurégulines, dans les neurones moteurs et les neurones sensoriels de la moelle épinière de l'homme et du rat.

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