Serum response factor and myocardin control alzheimer...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/713 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) C12N 15/113 (2010.01)

Patent

CA 2629162

Cerebral amyloid angiopathy is involved in Alzheimer dementia through reduction in arterial blood flow that may impair protein synthesis, which is required for learning and memory, and lower the threshold for ischemic injury. Elevated serum response factor (SRF) or myocardin (MYOCD) activity in subjects afflicted by or at risk for development of Alzheimer's disease (AD) promotes a "vascular smooth muscle cell" (VSMC) hypercontractile phenotype in brain arteries and enhance accumulation of A.beta. in the vessel wall. This, in turn, can initiate a disease process in cerebral arteries which can cause brain arterial hypoperfusion and neurovascular uncoupling, that are commonly seen in AD. Thus, SRF and MYOCD represent novel targets for treating arterial dysfunction associated with cognitive decline in AD.

L'angiopathie amyloïde cérébrale est impliquée dans la maladie d'Alzheimer à travers une réduction du débit sanguin artériel pouvant affecter la synthèse protéique, qui est nécessaire à l'apprentissage et à la mémoire, et réduire le seuil de lésion ischémique. Une activité élevée du facteur de réponse au sérum (SRF, "serum response factor") ou de la myocardine (MYOCD) chez des sujets atteints ou risquant d'être atteints de la maladie d'Alzheimer a pour effet de promouvoir un phénotype hypercontractile des cellules des muscles lisses de la paroi vasculaire (VSMC, "vascular smooth muscle cell") dans des artères du cerveau et d'augmenter l'accumulation d'Aß dans la paroi vasculaire. Ce phénomène peut à son tour initier un processus morbide dans les artères cérébrales pouvant entraîner une hypoperfusion artérielle cérébrale et un découplage neurovasculaire, qui sont courants dans la maladie d'Alzheimer. Le SRF et la MYOCD représentent ainsi de nouvelles cibles pour traiter un dysfonctionnement artériel associé à un déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer.

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