Sialic acid/fucose based medicaments

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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Details

C07H 15/26 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) C07H 15/04 (2006.01) G01N 33/543 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01)

Patent

CA 2190475

Compounds that are synthetically inexpensive to make relative to the naturally occuring selectin ligands and that retain selectin binding activity are described that have a three-dimensionally stable configuration for sialic acid and fucose, or analogs or derivatives of these groups, such that sialic acid and fucose are separated by a non-carbohydrate linker that permits binding between those groups and the selectins, such compounds being represented by general structural formula I(a) wherein m and n are independently an integer of from 1 to 5, Y and Z are independently a connecting moiety selected from the group consisting of -CH2-, -O-, -S-, -NR' and -NR'R"-(wherein R' and R" are independently H or an alkyl containing 1 to 4 carbon atoms); X is a connecting moiety which is selected from the group consisting of -O-, -S- and - N-; and -R''' may be -R'' or any moiety which does not interfere with the three-dimensional configuration of A or B so as to interfere with selectin binding and is preferably a moiety selected from the group consisting of - OR'', -SR'', -I, -N3, and -NR'R'', and A is selected from the group consisting of .alpha. and .beta. forms of sialic acid, Kemp's acid, Quinic acid, Glyceric acid, Lactic acid and acetic acid, and esters thereof and B is selected from the group consisting of .alpha. and .beta. forms of L-Fucose and esters and substituted forms thereof wherein one or more of the -OH groups is independently -F, or -NRIV, RV wherein RIV and RV are independently an alkyl containing 1 to 5 carbons.

L'invention se rapporte à des composés peu coûteux à synthétiser afin de les apparenter aux ligands de sélectines d'origine naturelle, et qui retiennent l'activité de liaison des sélectines. Ils ont une configuration stable, tridimensionnelle, s'adaptant à l'acide sialique et au fucose, ou à des analogues ou des dérivés de ces groupes, de sorte que l'acide sialique et le fucose soient séparés par un segment de liaison sans glucides qui permet la liaison entre ces groupes et les sélectines. Ces composés sont représentés par la formule structurale, générale, suivante (Ia), dans laquelle m et n représentent, indépendamment, un nombre entier de 1 à 5, Y et Z représentent, indépendamment, une fraction de liaison sélectionnée dans le groupe constitué par -CH2-, -O-, -S-, -NR' et -NR'R"- (où R' et R" représentent, indépendamment, H ou un alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone); X représente une fraction de liaison qui est sélectionnée dans le groupe constitué par -O-, -S- et -N-; et -R"' peut représenter -R" ou toute fraction n'interférant pas avec la configuration tridimensionnelle de A ou B de façon à interférer avec la liaison des sélectines et représente de préférence une fraction sélectionnée dans le groupe constitué par les formes .alpha. et .beta. de l'acide sialique, l'acide de Kemp, l'acide quinique, l'acide glycérique, l'acide lactique et l'acide acétique, et des esters de ceux-ci; et B est sélectionné dans le groupe constitué par les formes .alpha. et .beta. de L-Fucose et des esters, et des formes substituées de ceux-ci, où un ou plusieurs des groupes -OH représente, indépendamment, -F, ou -Nr?IV¿, R?V¿, où R?IV¿ et R?V¿ représentent, indépendamment, un alkyle qui contient 1 à 5 atomes de carbone.

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